江城天医馆传人张一天守店三年，靠化解邻里煞气勉强维生。苏家管家苏福重金请他施救遭邪术陷害、昏迷病危的苏家千金苏青儿。张一天识破七杀锁魂阵，以三针九转还阳术救活苏青儿，发现床底锁魂桩，点破是内鬼所为，获一千五百万诊金。此举引来暗门核心人物周成的记恨，派遣狙击手刺杀张一天失败。周成的徒弟周泰培育红衣女煞残害无辜女子，引发离奇淹亡案。

林家世代传承鬼门十三针，却因一场劫难针法失传，家族衰败。天界中的林家老祖林阳感知到家族危机，毅然下凡，携鬼门十三针重返人间。此时，统领危机四伏，反派组建的神医协会企图垄断医道。林阳以鬼门十三针为武器，与神医协会展开激烈对决，最终击败强敌，让鬼门十三针重现江湖，重振林家声威。

沈清棠耗费心血绣成嫁衣，却被义妹穿上定亲，未婚夫还反咬她无理取闹。她当众三针拆衣，拿底稿自证清白，转身退婚。穷账房裴砚入局，牵出沈家旧案。面对断线、陷害与权贵逼退，她以针为刃，重振锦云坊，也让尘封多年的真相重见天日。

鬼门传人楚然，手握鬼门绝学十三针，因此换上五弊三缺，导致下身残疾，为了治愈自身，楚然当罗家赘婿，隐忍十年，用这十年给自己治病，十年之期已到，鬼门十三针重出江湖

楚然在年少时路遇仙人，偶然习得失传已久的神医鬼门十三针，但是习此异术将会落得五弊三缺。楚然落得双腿残疾，在家中饱受欺凌，直到异术大成，他才扬眉吐气，不仅医好了自己的双腿，还经营起了一家医馆，自此以后悬壶济世，成为了一代神医。

陈默因地府差错意外离世，断然舍弃阴间优厚待遇，一心只想重回妻女身旁。他与地府定下约定，历经三世转生，只为让妻子认出自己。 此番幸运抽中金级转生机缘，却意外化身蚊虫。女儿依稀感应到熟悉气息认出了他，可妻子苏晚始终未能察觉。化身小虫的陈默默默守护家人，还撞见心怀歹念的同事图谋不轨。他寸步不离陪伴妻女，拼尽全力守护挚爱，执着奔赴跨越轮回的相守之约

仙界至尊轩天帝林轩封闭神识，下凡历练度九世红尘劫，意外迎娶凡人叶柔云，却遭叶家却林轩配不上叶柔云为由，强行将叶柔云和他强行拆散，要其改嫁他人，林轩愤怒之下，神识苏醒，至尊归来，震惊四座。

药神谷谷主林霄失忆成“傻子”，被苏家大小姐苏柔捡回当赘婿，五年受尽白眼。五年前林霄墓地一针“诈尸”救活李老爷子，惊动三族；百亿订单、十亿诊金、太乙神针连掀狂潮；偶遇李坤、苏银连环下毒苏柔，导致九幽寒毒逼命，林霄割血换命为救苏柔而失忆成傻婿，最终五年后，林霄恢复记忆，宴会亮身份，三族跪拜，王者归来。

沈洛霜历经九世惨死，遭道侣背叛、师姐构陷，满门同门尽数陨落。第十世重生归来，她重回浮黎山当众揭穿阴谋，手撕仇人。不料九世劫难竟是万年惊天棋局，觉醒体内归墟毁灭之力，还需仇人穿心一剑。宿命困局在前，她决意逆天改命，强势翻盘。

墨多多是个好奇又贪玩的小孩，老师和同学眼中的“问题多多”。自从一只奇怪的贱狗“查理九世”来到墨多多的家，一系列令人惊叫不已的事件发生了。在神秘事件吸引下，四个各具才能的小伙伴组成了秘密的少年冒险队。