一段被世人传唱百年，悱恻缠绵的人鬼情。

富翁曾和度（谐音“真糊涂”）吝啬 成性，其子曾伯稼（谐音“真败家” ）热心地方公益，施济贫寒。曾和度 忧虑伯稼因此败坏家业，诱逼他吸食 鸦片，以达到闭门守业的目的。从此 伯稼终日沉溺烟榻，意志消沉，不理 家业。曾和度见此后果，痛心家业难 保，恼恨而死。伯稼妻张氏，屡劝丈 夫戒烟反遭辱骂。不久，伯稼子误将 鸦片当作糖果吞食，中毒死亡。伯稼 之母眼见丈夫去世，孙儿夭亡，悲愤 交加，也一病而殁。曾家店伙卜遥莲 （谐音“不要脸”）和梅志实（谐音 “没知识”）乘伯稼办理丧事，侵吞 大量财物，暗中在外挥霍。几年时间 ，曾家财产已消耗殆尽，而伯稼仍每 日依恋烟毒，不思悔改。张氏因苦劝 无效，饮恨投河自尽。张氏死后，卜 遥莲和梅志实乘机变卖曾家全部产业 ，勾结婢女将伯稼之女真真卖入娼门 ，又骗去伯稼赖以生活的一笔保险金 。从此，伯稼流落街头，拉人力车糊 口。一日，其女真真坐伯稼车出堂差 ，父女相见，百感交集，未及倾诉别 后之情，即被鸨母驱开。伯稼后悔莫 及，饥寒难忍，倒毙于城门之下。

故事描述书生宁采臣到兰若寺躲雨，为道士燕赤霞所拒。夜半，被少女聂小倩美妙琴音吸引，两人自此交往甚密。不料小倩乃树精姥姥所操纵的女鬼，正在寻找壮…

自大唐元年始，天下得享百年繁盛，然危难却总在盛世中暗随。道家名门“玄心正宗”的先祖，曾于深山之中发现了一块石碑，碑上刻满了大唐建国以来的大小事迹的预言，碑文最后的一段，亦是预言的终结——当星空异象“天魔冲七煞”出现之时，七世怨侣现世，魔道将凭七世怨侣的力量而得天下，人间从此化作无间地狱。碑上清楚记明了七世怨侣的出生时间地点，显然是望后世有缘人得见此碑，能想办法解救此苍生厄运。年轻有为的金光（ 沈晓海 饰）是‘玄心正宗’的当代宗主承继人，为救天下苍生，金光遂联同两位师叔燕赤霞（ 元华 饰）及司马三娘（ 恬妞 饰），共同在‘天魔冲七煞’出现时，先一步夺得刚出世的七世怨侣，以免落在妖邪手中。但七世怨侣中的女婴还是被魔君六道夺去。金光为免后患，要把七世怨侣的男婴杀死，可是燕赤霞和司马三娘不忍见男婴惨死，竟不惜背叛师门，以重伤之驱抵挡“玄心正宗’十多名高手，男婴母亲才得以带着儿子逃去...十八年后，宁采臣（ 陈晓东 饰）某夜于兰若寺借宿，岂料却重遇十八年前被魔君六道夺去的女婴聂小倩（ 徐熙媛 饰），她如今成了貌美的狐妖。在冥冥中的安排下，两人相逢相知，并发生了许多故事 。

明末清初，山河离乱。落魄书生宁采臣遍寻旅店不得，不顾他人劝阻落脚闹鬼的金华古寺并与古寺中的方外侠客燕赤霞相谈甚欢。后夜逢女鬼聂小倩，小倩以美色诱人，中计者无不被她的主人千年树精姥姥吸血而死。 小倩本欲加害采臣，但为其忠厚耿直感动，不忍下手，两人渐生感情。姥姥得知此事后势要除此二人。不得已之下宁采臣求助燕赤霞，一场人鬼大战就此展开。

小豪与亚凤乃村中公认的一对小情侣，连亚凤的母亲味皇婆亦以小豪为女婿称呼。岂料平地突起风雷，村里来了个一阳真人。一阳真人表面乐于助人，其实暗藏阴险，借修看风水，骗的村长为他找出某村辰时出世之童男童女——亚凤及小豪。一阳真人进行练功大计，先予味皇婆落下降头，继而帮其解降，其中调走了小豪，并向亚凤施暴，欲采阴补阳，亚凤不甘就范，自杀惨死。

年轻的燕赤霞（古天乐）矢志要成为一个优秀的猎妖师，他选择黑山作为他修行和圆梦之旅的起点。黑山里有很多古老的精灵妖怪，它们过着原始的生活，粗糙简…

《聊斋倩女传》脱胎于聊斋的经典篇章，增加了许多细节上的看点，其中最重要的便是三大妖怪的登场。黑山老妖、蛇妖和蝎妖的出现为本作增加了许多打斗戏份…

讲述了猎妖师和千年树妖之间的恩怨以及聂小倩、燕赤霞和宁采臣之间的感情纠葛。

万余年来，人灵两界征战不休，生灵涂炭，紫霄门掌门人秦阳明为维护人灵两界和平，历尽艰辛却始终未能达成心愿，而灵界凤夕灵尊为寻找自己的恋人宁采臣，发现秦阳明原来就是宁采臣的前世，决定留在这一世与秦阳明厮守，陪着秦阳明历经灵界、人界的几次战争，最后二人为了人灵两界不再杀戮，均献出生命进入新的轮回。