《厝边头尾》聚焦市井平民这一主要人物群体，选取贴近粤东尤其是汕头地区百姓生活及民风民俗的内容作为创作题材。它以室内系列轻喜剧的形式呈现，围绕睦邻友好相处、构建和谐社会这一主题，通过厝边头尾三家人的生活经历与所见所闻，展现市井百态，以达到树立正气、针砭时弊的效果。该剧突出浓厚的地方特色，从创编人员到演职员皆为本土化，采用潮语对话，主题歌《千金难买好厝边》同样以潮语演唱，让人倍感亲切。此外，它还特别强化喜剧元素，追求清新格调与雅俗共赏的特点，致力于打造受观众喜爱的电视情景喜剧品牌。

本剧讲述潮汕女子苏锦屏丧夫后，顶着“克夫”流言撑起整个家。家境窘迫时她摆摊卖粿汁谋生，接连遭遇举报、造谣、厂房失火等磨难。她诚心打动婆婆，习得祖传手打牛肉丸手艺，创办食品厂吸纳留守妇女就业。面对族老刁难、同行诋毁，婆媳彼此依靠，全村邻里出手相助。小叔学成回乡开拓线上销路，锦屏获评省级创业带头人。两代潮汕女性挣脱世俗偏见，不靠他人，凭双手闯出自强之路。

潮汕女子苏锦屏丧夫后，顶着克夫的流言养家糊口，摆摊卖粿汁谋生，历经举报、造谣、失火等重重磨难。她打动婆婆，习得祖传手打牛肉丸手艺开办食品厂，带动留守妇女就业。面对多方刁难，婆媳同心、乡邻相助，最终创业成功，活出独立自强的人生。

家中的關公要來人間濟世救人，開啟了父親和伯父練手轎一事，他們獻出肉身予神明訓乩。據說祖父生前買了一塊地，以前是蛇窟，蛇因長期吸取香火而修煉成精，在一次手轎修練中意外發現蛇精附體，父親因此前往高雄旗津龍漢堂修行；而祖母的亡魂也在家族團圓節日中現身……。

住在乡下种茶的阿宝跟妻子小敏发生矛盾，小敏一心要带女儿去县城读书，阿宝担心在县城无法生活，小敏为了女儿能考上好的学校坚决要去县城读书。阿宝只能带着小敏和女儿到县城租房生活，一路上遇到很多困难，阿宝需要回乡下收茶叶，于是两人开始分居。

夏日炎热的午后，顽皮的大头仔为了端午节立蛋祈福的习俗闯入鸡舍中偷走了母鸡的鸡蛋。他使用了各种方法来立蛋，却都没有成功，一气之下将鸡蛋一一打破，此时母鸡也为了寻找自己的鸡蛋来到了三合院，看到了被打破的鸡蛋，勃然大怒的母鸡与大头仔开始了一连串的追逐，这个夏日的午后也开始不平静。