沈毅奉奶奶遗嘱下山找苏婉怡，用祖传医术救了身中剧毒的苏婉怡。苏婉怡堂叔苏冥运下毒夺权，沈毅当众拆穿将其送进监狱。魏氏父子接连设局，遭沈毅一一打脸。李家少爷下药逼婚，沈毅闯入救人，当夜突破入神境。苏氏进军京师，魏李两家联手收买专家在发布会围攻，沈毅当众亮出转账记录，两家倒台，最终沈毅和苏婉怡终成眷属。

神医传人沈毅遵从奶奶遗命下山，救治被人暗中投毒八年的苏氏总裁苏婉怡。他施展鬼门十三针为其解毒，一同对抗堂叔苏冥运以及魏、李两大医药集团的重重阴谋。沈毅结识盟友秦正霆，接连化解夺权、暗杀、栽赃等危机。二人在共患难中互生情愫，捣毁假药黑幕，苏氏进军京师，失传针法重焕光彩，彼此携手相守。

古武传人楚墨受陈司令所托，以顾氏总裁顾惊鸿贴身助理的身份，暗中守护龙芯芯片与顾惊鸿的安全。二人初遇因误会结怨，可楚墨屡次挺身而出，救下遭蓝枫、洪家等势力暗算的顾惊鸿，情愫渐生。洪家为夺龙芯勾结境外势力，联合皇朝武馆屡次设局。楚墨凭高强武艺与过人智慧，一一瓦解阴谋、收服势力、清理顾氏内奸。最终在洪家庄园，楚墨突破境界击败神秘主谋，彻底铲除邪恶势力，护住龙芯与顾惊鸿，二人终成眷属。

江扬在山上修炼到医术大成，奉师命下山历练。来到云城，他偶遇身患绝症的美女总裁沐清瑶，江扬出手用顶级针法为其缓解病症，沐清瑶发现自己病情好转后无比惊喜，雇佣江扬作为自己的医生兼贴身保镖。从此，江扬开始一场无敌之旅，徒手挡子弹，一招秒天级武者，无双针法为死人续命，跟阎王抢人，把无数美女治得心服口服，冰山女总裁都主动倒追，最终事业爱情双丰收，抱得美人归。

他默默担任高冷女总裁的助理已有两年，一向细心照料本分工作，从不张扬。不料一场商务酒局上，小人刻意刁难出言污蔑，给他扣上不实标签，陷入窘境时，他隐藏的真实身份意外曝光。他出手相助女总裁，帮她妥善应对原生家庭提出的不合理要求，两人解开过往误解慢慢走近，在彼此的温柔陪伴里生出双向好感，最终携手从容面对生活里的重重考验。

药王谷主陆沉渊下山寻找本命精血，却发现精血一直在病危女总裁唐知柠体内为其续命。为稳妥取血，他化身贴身医生护她周全，接连化解暗杀、毒计与商业危机。两人携手深挖真相，揭露家族内贼与宗门叛徒的勾结阴谋，并肩决战破局。历经生死情深，最后终止雇佣契约，定下一生相守的深情羁绊。

楚凡，隐于市井的龙帝，为报宁佩兰恩情，化名贴身助理守护其妹宁芷柔。宁氏遭赵家逼债，诸神殿暗中觊觎核心资料，楚凡一边隐藏身份化解危机，一边追查佩兰之死的真相。过程中，他结识总督千金林可，揭穿假秘书冯燕（哈迪斯）的阴谋，挫败楚家、赵家及北莽军神的算计，在一次次生死较量中，与宁芷柔解开误会，最终以龙帝之威铲灭诸神殿，守护身边之人，兑现昔日承诺。

江童自幼被送往乡下，拜高人为师，练就一身绝世医术。为查清母亲被害的真相，她下山回到江城，却被家族当作弃子，顶替偏心妹妹江思雨，嫁给双腿残疾、外界传闻不堪的霍家掌权人霍北霆。霍北霆看似暴戾残废，实则暗中布局、隐忍蛰伏，遍寻神医而不得。他不知新婚妻子正是隐世医道大佬，两人从互相试探、彼此戒备，到江童暗中为他治好腿疾、联手揪出幕后黑手，一路打脸反派、手撕阴谋。身份层层揭开，霍北霆强势护妻，江童展露无双实力，这对扮猪吃虎的夫妻，成为全城都惹不起的顶级存在。

落魄青年林玄得苏氏总裁苏清寒相助，化身其保镖与名义未婚夫。他助她化解商业危机，厘清家族纷扰。二人并肩作战中情愫暗生，最终粉碎对手阴谋，在风雨过后收获相守一生的真挚爱情，谱写了一段温馨浪漫的都市佳话。

天医谷传人楚凡下山报恩，成为盛世药业总裁苏晚晴的专属司机。他以太玄至阳气与天医针法屡破死局：揭穿刹车谋杀阴谋、破解冰蚕噬心毒危局、会议室力退夺权反派、以普通草药炼出十倍药效的神药打破垄断、峰会挫败邪医与资本围杀、古武战场击溃云家宗师势力。