相传，流传千年的古医秘针“鬼门十三针”正可救人于鬼门，邪可控人于傀儡，人人皆想得之，奈何它早已匿于江湖，无迹可寻。当世人逐渐遗忘“鬼门十三针”之时，一起诡异莫测的连环杀人案却牵扯出“鬼门十三针”，以及藏于它身后的鬼门秘派，案情愈发扑朔迷离。与此同时，曾因谋害恩师被逐出鬼门的宋敬之在调查连环杀人案时，莫名成为连环杀人案的凶手。面对种种铁证，宋敬之与幕后凶手展开了一场关乎生死和救赎的正义之战。危机时刻，一位毁容老妇认下所有罪名，螳螂捕蝉黄雀在后，亦真亦假，究竟谁才是真正的凶手？

林家世代传承鬼门十三针，却因一场劫难针法失传，家族衰败。天界中的林家老祖林阳感知到家族危机，毅然下凡，携鬼门十三针重返人间。此时，统领危机四伏，反派组建的神医协会企图垄断医道。林阳以鬼门十三针为武器，与神医协会展开激烈对决，最终击败强敌，让鬼门十三针重现江湖，重振林家声威。

鬼门传人楚然，手握鬼门绝学十三针，因此换上五弊三缺，导致下身残疾，为了治愈自身，楚然当罗家赘婿，隐忍十年，用这十年给自己治病，十年之期已到，鬼门十三针重出江湖

楚然在年少时路遇仙人，偶然习得失传已久的神医鬼门十三针，但是习此异术将会落得五弊三缺。楚然落得双腿残疾，在家中饱受欺凌，直到异术大成，他才扬眉吐气，不仅医好了自己的双腿，还经营起了一家医馆，自此以后悬壶济世，成为了一代神医。

影片讲述了在一个时局动乱，军阀割据的年代，百姓民不聊生，坊间谣传诡门十三针是一种神奇的针法，能够治疗各种疑难杂症，主人公赤瞳从小就是孤儿，父母…

刚觉醒传承就闯下大祸？林十三的逆袭之路从一场乌龙误会开始！忍辱 15 年，他终于突破枷锁，获得神秘医学与修炼能力，却因走火入魔错进小姨子房，还不小心压在对方身上，被骂流氓废物。这边误会还没解释清楚，那边丈母娘就带着情敌夏建上门，夏建拿着 5 万支票嚣张逼婚，嘲讽他是吃软饭的窝囊废。林十三忍无可忍，一句 “梅毒二期” 揭穿对方真面目，反手将其打飞，瞬间惊呆了众人。更巧的是，妻子陆凌霜突然陷入医疗危机，他只能放下眼前的闹剧，带着刚觉醒的医术奔赴医院，一边拯救爱人，一边打脸所有看不起他的人，搞笑开局却藏着热血逆袭的爽感！

身怀绝技“鬼门十三针”的赤脚医生陈默，在被网红前女友吴倩倩恶意网暴后，凭借高超的医术、缜密的头脑，上了一场绝地反击。他不仅轻松化解了网络危机，更借此机会揭露自己桃源医药科技公司董事长的隐藏身份，将流量转化为推广家乡的动力。此后，陈默扎根乡土，以仁心医术化解奇症纠纷，抵御各方势力侵扰，斡旋人情世故，并与女警卫白芷相知相守。

上世纪三十年代的粤省花城鱼龙混杂，隶属于神秘组织“黑锋”的首席教官林昊，为脱离组织控制在一次任务中假死逃脱，以医生的身份藏匿于城郊的吴家诊所，准备开始重新生活，但种种际遇却再次将他拖入漩涡中心。行医期间，林昊与叛逆的新人女警何心欣邂逅，他的身份也引起了何心欣的怀疑。随着花城各路案件的并发，林昊和何心欣的交往逐渐密切，两人在互相试探中情感升温，而他们处理的种种案件之间的关联，都指向二十年前一场阴谋之下的瘟疫冤案，有关林昊的身世之谜也隐藏其中，真相呼之欲出……林昊决定再次站出来，携手女友何心欣，花城商会掌门人庄羽，海归西医小少爷曾帆，冷艳卓绝的女杀手冷月寒，以及诊所护士吴若蓝一同探寻真相，但对手始终暗藏背后，势力强劲，像一个黑洞欲将他们卷入深渊……

刚一下山，叶凡就遇到了风华绝代的美女总裁，从此潜龙入海，纵横都市！

小人物金锁受辱后意外获得助医系统，扎根农村，除暴安良，最终逆袭成为一代神医。