京城大旱，国师提议公主沉江祭祀。皇帝舍弃流落民间的私生女陈念微，顶替嫡女献祭。陈念微本是医女之女，母亲死于早年屠村惨案，她入宫前便洞悉阴谋。入宫后她凭借医术站稳脚跟，挑拨帝后世家矛盾，揭穿国师真面目，一边复仇，一边周旋皇权世家，步步筹谋掌控局势。

六岁的姜倾染被诬陷推四姐入湖，她极力辩解未能获信任。父母视为灾星，将她赶出相府。十年后，她带着丫鬟青禾回到相府，面对父亲让她代替四姐嫁给身体残疾的七王爷景墨玄的要求，姜倾染进行反击。

陶怀夕遭二叔夺产逐家，携子塞外立足五年后回京复仇。为避逼婚，她以黄金百两与泾阳侯世子韩南星定下三年契约婚姻，殊不知他正是自己早年相恋、失忆的旧人。二人共御外敌，化解京城危机时，韩南星吴羌遗子的身世揭晓，儿子陶渠却遭下蛊，需其皇室血脉解救，却引“西域奸细”指控。吴羌王应约而来，这场家国危机能否凭商经化解？

靖安双公主同日降生，皇后之女常曦本为天命凤女，却被柔贵妃调换凤血暖玉，反遭诬陷，与母后打入冷宫十八载。后常曦被送朔漠和亲，与朔漠之主宇文翊生情，觉醒凤女真身。为接母出宫，二人重返靖安，于诸国大会揭穿换玉阴谋，终洗冤屈，携手共治大雍朔漠两国。

苏家亲生女苏清禾，被天医门主收为关门弟子，身负药神命格却放弃门主之位，下山寻亲。归家后，父母兄长偏爱养女苏清婉。苏清婉凭借药神系统抄袭苏清禾的药方，屡次诬陷她，令家人成见加深。瘟疫爆发时，苏清婉再次抄袭药方并诬陷苏清禾欺君。关键时刻，苏清禾重获新生。

靖安皇宫双公主同日降生，皇后之女常曦本为天命凤女，却被柔贵妃调换凤血暖玉，反诬陷为灾星，与母后打入冷宫十八年。后常曦被弃送朔漠和亲，与朔漠之主宇文翊渐生情愫，意外觉醒凤女真身。为接母出宫，二人重返靖安，在诸国大会上揭穿换玉阴谋，终洗清冤屈，携手共治大雍朔漠两国。

皇后之女常曦自幼被贵妃换玉构陷，沦为灾星弃于冷宫，十八年后顶替庶妹远赴苦寒朔漠和亲。她觉醒天命凤力，引甘霖、开矿藏惊艳众人，随帝君查清陈年宫秘，洗尽沉冤，终加冕双国王后，万人敬仰。

苏晚和卖鱼母亲相依为命。母亲重病急需手术费，生父叶振霆假意认亲，实则想让她替嫡女叶瑶，深入敌窝。聪慧能打的苏晚假意交易换救命钱，暗中筹谋复仇。她结识同是不受待见的龙头之子沈烬，二人联手反击叶家、沈家一众恶人。最终母亲康复，沈烬苏醒，苏晚迎来全新人生

陆家偏宠养女陆明柔，而亲生女儿陆昭宁却被冤枉入狱。出狱后，陆昭宁凭借过人的医术逆袭，也借霍家的力量重查当年旧案。她从雪蟾蜍争夺、黑卡打脸、豪门宴会反杀，到逐步揭开陆明柔身世，公开车祸证据。当昔日真相被公布，陆家众人悔恨求和。陆昭宁拒绝回头，以神医身份站稳脚跟，与霍尧霆相守，迎来新生。

身负凤血的陈良玉幼时被爷爷以振兴武馆之名换血抛弃，得高人传授绝学下山。她回乡揭开家族阴谋，遭遇东瀛势力勾结内奸屡次刁难。历经误会与磨难，她查清身世真相，闯聚魂塔斩杀四大邪神，最终守护家人与大夏武道，选择留乡传道。