京城大旱，国师提议公主沉江祭祀。皇帝舍弃流落民间的私生女陈念微，顶替嫡女献祭。陈念微本是医女之女，母亲死于早年屠村惨案，她入宫前便洞悉阴谋。入宫后她凭借医术站稳脚跟，挑拨帝后世家矛盾，揭穿国师真面目，一边复仇，一边周旋皇权世家，步步筹谋掌控局势。

六岁的姜倾染被诬陷推四姐入湖，她极力辩解未能获信任。父母视为灾星，将她赶出相府。十年后，她带着丫鬟青禾回到相府，面对父亲让她代替四姐嫁给身体残疾的七王爷景墨玄的要求，姜倾染进行反击。

陶怀夕遭二叔夺产逐家，携子塞外立足五年后回京复仇。为避逼婚，她以黄金百两与泾阳侯世子韩南星定下三年契约婚姻，殊不知他正是自己早年相恋、失忆的旧人。二人共御外敌，化解京城危机时，韩南星吴羌遗子的身世揭晓，儿子陶渠却遭下蛊，需其皇室血脉解救，却引“西域奸细”指控。吴羌王应约而来，这场家国危机能否凭商经化解？

苏家亲生女苏清禾，被天医门主收为关门弟子，身负药神命格却放弃门主之位，下山寻亲。归家后，父母兄长偏爱养女苏清婉。苏清婉凭借药神系统抄袭苏清禾的药方，屡次诬陷她，令家人成见加深。瘟疫爆发时，苏清婉再次抄袭药方并诬陷苏清禾欺君。关键时刻，苏清禾重获新生。

苏晚和卖鱼母亲相依为命。母亲重病急需手术费，生父叶振霆假意认亲，实则想让她替嫡女叶瑶，深入敌窝。聪慧能打的苏晚假意交易换救命钱，暗中筹谋复仇。她结识同是不受待见的龙头之子沈烬，二人联手反击叶家、沈家一众恶人。最终母亲康复，沈烬苏醒，苏晚迎来全新人生

陆家偏宠养女陆明柔，而亲生女儿陆昭宁却被冤枉入狱。出狱后，陆昭宁凭借过人的医术逆袭，也借霍家的力量重查当年旧案。她从雪蟾蜍争夺、黑卡打脸、豪门宴会反杀，到逐步揭开陆明柔身世，公开车祸证据。当昔日真相被公布，陆家众人悔恨求和。陆昭宁拒绝回头，以神医身份站稳脚跟，与霍尧霆相守，迎来新生。

身负凤血的陈良玉幼时被爷爷以振兴武馆之名换血抛弃，得高人传授绝学下山。她回乡揭开家族阴谋，遭遇东瀛势力勾结内奸屡次刁难。历经误会与磨难，她查清身世真相，闯聚魂塔斩杀四大邪神，最终守护家人与大夏武道，选择留乡传道。

陆昭宁遭偏心家人与陆明柔陷害入狱三年，出狱后被家族抛弃，凭一手医术救下首富霍尧霆，自此开启逆袭之路。她凭实力打脸众人、步步反击，从黑卡打脸、豪门宴会反杀，到逐步揭开假千金身世与三年前车祸真相，最终当众曝光所有证据，让恶人付出代价，陆昭宁以神医与真千金之姿站稳脚跟，与霍尧霆相守，迎来新生。

战神逝世那日，天界太子临渊带我去找月老解除红线。他满眼歉疚地对我说，“战神在世时多次求我帮他照顾他妻子，你也知道寡妇这个名头多难听，我无法坐视不管。”我毫无犹豫地点头同意。只因上一世，我哭得歇斯底里用五百年感情来要挟他，没有解除红线。后来翼楚遗孀身份受人议论，临渊便认为是我想将他捆在身边耍的手段。他上奏天帝，称我与他连上红线是因我给他下药。我被众神指责，最终临渊将我推下诛仙台永世不得轮回。再次睁眼，我答应了解除红线。

我本九五之尊，却被异世孤魂夺舍五年。她顶着我的脸，讨好后宫，丢尽帝威；她软弱无能，险些葬送江山。当我睁开眼，第一件事——杀了那个踹门辱骂朕"贱骨头"的太监。后宫男宠不敬？赐死。皇妹谋反作乱？问斩。西陵来使羞辱？御驾亲征，踏平他国！堂堂女帝，当以雷霆手段重振朝纲。剑新淬则芒寒，马初秣则蹄健。