上古时期，魔族之王白骨夫人妄图统领三界发动战争，天君为了能够平息战乱，便派战神炎武在赤血崖同白骨夫人激烈一战。大战持续了七万年，赤血崖尸横遍野，血流成海。崆峒印和乾坤印两大神印流落人间。最终战神炎武耗尽修为，用元神将白骨夫人封印在赤血崖下，与白骨夫人同归于尽，至今已有八千万年，再满一千万年白骨夫人将彻底化为血水，而白骨夫人并未死心，不惜魂飞魄散冲破封印，逃往人间。 陆小阡世代都为捉妖师，承接祖辈使命带着殷十八和幽宁四处降妖除魔，而殷十八却是一个贪吃鬼，成事不足败事有余，而幽宁爱慕陆小阡。白骨夫人逃亡人间之后，以吸食男性精气来维持人形，并在人间追寻崆峒印，妄图得到崆峒印，毁天灭地。白骨夫人自逃亡人间，便聚集了各路小妖，到处杀戮人类，很多村子在一夜之间无一人生还。 陆小阡和殷十八、幽宁来到峒城，发现峒城的百姓各个都有些不正常，见到他们匆匆离开，甚至有人说他们是妖怪，陆小阡、幽宁、殷十八，三人不解，找了一家旅店住下，名字听上去挺响亮的，没想到是一家黑店。客栈的老板娘是个花痴，见到陆小阡就使劲的放电，若不是陆小阡有定力，恐怕已经成为老板娘的珍馐美味了。 三人来到房间住下，刚躺下休息，就听到楼下有打斗声，白骨夫人的手下，得知陆小阡等人来此客栈，便一路追来，将老板娘和店小二杀害之后，来到陆小阡三人的房间，却发现房间内空无一人，黑狼红狐以为自己得到的消息有误，准备离开之际，贪吃的殷十八没能忍住，放了一个屁，三人纷纷从桌子下面跑了出来，看着黑狼红狐，双方开始了决斗。在打斗过程中，黑狼红狐没有占据上风，欲要逃离，三人穷追不舍，又经过一番打斗，黑狼红狐受到重伤，陆小阡等人正要将黑狼红狐降服，白骨夫人突然出现了 。

玄学女主播闫荡漾误入一个全员妖怪的剧组。狐妖白毫认出她是闫家后人，百年前断尾旧债重启，两人从互怼走向并肩。

大齐年间，妖祸横行。神秘除妖人挺身而出，以凡人之躯对抗邪祟。每桩诡事背后，藏着不为人知的真相。看他如何破解迷局，守护人间安宁。

青云山小师妹林清野为寻找情感答案，持婚书嫁给身负皇室血咒的太子玄珩。她白日行医护夫，入梦便持巨刀在里世界斩妖，却不知自己的异能。二人从契约夫妻渐生真情，又因林婉茹伪造过夜、怀孕骗局决裂。玄珩病危后，清野循本心归来，斩断供能契线，与他合力击碎妖王核心。真相大白，血咒解除，二人互许终身。

年小宝和渡季一起穿越时空回到千年前，本想着了解清楚年兽传闻，解开误会为年兽一族正名，却意外得知了这一切的误会背后都源于一个温暖故事……

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天界仙鲤苏渔、灵官裴渊、仙使元宝意外闯祸，致使万妖出逃，三人被贬下凡，需收妖赎罪方能归位。转世后身世悬殊的三人再度集结，偶遇历劫的瑶池仙荷宋瑶光，组队踏上捉妖之路。途中，伪装成弱小少年的高阶妖圣沧冥为求功德结契入伙。一行人携手破除紫藤妖、大战深海蛟妖，并肩破解各类妖邪危机，在嬉笑互怼、并肩作战中彼此救赎、共同成长。随着强悍妖皇雷劫现世，更大的危机悄然降临，众人的逆天捉妖之旅仍在继续。

逃婚侯府千金沈灵溪偶遇旧友高冷捉妖师林墨雨，二人误将微服失忆的洛王谢远带回身边组队捉妖。一路接连遭遇怪事，还结识怀揣捉妖梦的江湖骗子李青阳。四人携手破解连环命案，揭开各地妖邪阴谋，途中沈灵溪与洛王情愫渐生，冒险之路风波不断。

捉妖师世家江家遗孤江采薇，为查灭门真相嫁入九王府，竟发现夫君夜宸是九尾狐妖，还误将他认作灭门仇人。她借狐族女子林芷柔纵火之机假死脱身，逃往江南寻找诛天剑复仇，途中意外生下三只继承狐族血脉的孩子。夜宸察觉妻子未死，一路追寻而至，二人对峙时解开多年误会，得知真凶是林芷柔、狐族长老胡千秋与敌对捉妖师张家。诛天剑现世后，各方势力争夺，两人联手揭露张家与狐族叛徒勾结、联手灭江家与九尾狐族的阴谋。

捉妖师沈清清在除妖时遭迷幻妖自爆重创，化作白泽幼兽坠入万枯谷，被妖王苍炎救下。她隐瞒身份，被谷中视作祥瑞尊上，还被提议与苍炎成婚渡血月劫。相处中她动摇正邪观念，对苍炎动情。大婚时身份风波爆发，混血白泽血脉觉醒。查清身世疑点后，沈清清为探寻真相，偷偷随师父返回玄门，与苍炎隔空别离。