孤儿庄海孤苦长大，一次偶然救下通灵寻宝鼠，机缘巧合吞下鼠内丹，意外获得鉴宝异能。逛集市地摊，他能一眼辨出古董真品；玉石场赌石，次次切出顶级翡翠。从前他受尽旁人冷眼嘲讽，如今仅凭一身鉴宝本事，随手一件藏品便能让一众富豪刮目相看。曾经遥不可及的财富，于拥有异能的庄海而言，唾手可得。

清末乱世，龙门山脉金矿脉暗藏杀机。老矿工王德厚在矿洞深处捡到一只灰褐色小老鼠，将其带在身边悉心照料。小老鼠通人性，常在矿道中陪伴他，更在一次深挖时，矿洞突发坍塌，小老鼠拼命拽住王德厚的裤脚，将他拖出危险区域，随后又带领其他矿工逃离险境。王德厚这才明白，当年捡到的不是一只普通老鼠，而是守护矿工的灵鼠。然而，矿主觊觎金矿，灵鼠的存在引来各方争夺，王德厚誓死保护这位救命恩鼠。

魏寻购入一款盗版游戏，意外坠入修仙游戏世界，灵魂附身成一只灰毛老鼠。想要重返现实，唯有以鼠身苦修、渡劫成仙。万幸他并非凡鼠，每当闭上双眼，便能看见自带进度条的游戏面板，由此开启了一场弱小老鼠逆天修仙的冒险。

回春堂传人陈默在父母头七之日，遭遇二叔上门逼债。机缘之下救下一只灵鼠，得到灵鼠报恩，寻得珍稀药材与失传古方返骨百灵香。他凭借古方挫败堂哥和地头蛇的阴谋，带领乡亲打造生态药材基地，将回春堂打造成省级龙头企业。事业有成之际，灵鼠留下令牌残图后离去，揭开父母坠崖的真相，此事牵扯药王谷九大世家。陈默奔赴药王大会，以身入局，誓要查清当年的血海真相。

夏牧在医院给太爹做完丁丁分离手术，途中饿昏头的耗子向他求食，夏牧给了耗子食物，耗子称会报恩。夏牧即将到站时，被人认出是夏湘的知青，得知自己要去良田公社向阳大队，耗子告知夏牧到了那儿见着老鼠就报它名字，鼠挥挥会保他，还提醒他别惹脾气爆的郭队长，多说好话。

古玩铺的普通女孩意外解锁听懂古物心声的异能，就此踏上别样的鉴宝旅途。她以胆识与独到眼力发掘稀世藏品，在沉浮中沉淀成长，与同伴并肩穿行古玩江湖、守护文化遗存。最终她不仅闯出自己的事业版图，更寻回大量流失国宝并捐献，成为业内敬仰的文博守护者，也收获了圆满的爱情与人生。

青柳村老人周福山在漫天暴雪中救下一只受伤的白鳞灵兽，灵兽化身为名叫沈清璃的女子留在村中，为报答救命之恩多次帮扶受灾村民。当地地主联合粮商囤粮坑害村民，还散播谣言恶意陷害沈清璃。周福山失踪多年的儿子周远川归来后，众人合力逐步揭开全部真相，危难时刻沈清璃挺身而出守护村落，作恶之人最终得到惩处，沈清璃也正式成为村民认可的家人。

寒冬雪夜，三娘于桑林救下霜蚕灵种小雪。当地乡绅听闻小雪可吐出珍贵霜蚕丝，连夜带人前来抢夺。三娘为护住小雪，毁掉织布机燃起火障，邻里闻讯赶来出手相助。小雪顺利结茧，桑林老蚕母现身，欲带她返回仙境并赠予仙丹，三娘只恳请善待小雪。十年之后，得道的小雪踏雪归来，与三娘重逢，人间烟火圆满这段深厚羁绊。

二十五岁的许小一在职场之中默默无闻，辛苦撰写的方案遭人窃取，劳动成果屡屡被他人侵占，常年深陷无休止的深夜加班，她一度以为自己的人生便会这般黯淡下去。直到某日，一只仓鼠自电脑屏幕之中现身，它名叫团团，是来自 2030 年的穿越生灵，更是许小一上上上辈子所饲养的宠物。团团性格活泼话多，贪吃又爱夸夸其谈，也是随时有可能消散的守护者，开启了一场跨越漫长时光的双向羁绊。

真千金马灵为救爷爷踏入山海秘境，邂逅麒麟、烛龙等上古神兽，冲破假千金层层阻挠，三拜九叩求得血灵芝。化解家族纷争后继承家主，与张昊相伴前行。