恐怖魔王曾被佛祖所灭，经过几千年的沉睡，魔王即将再次复活，并为害人间。佛祖派遣莲花使者投胎平民人家，出生之日正是魔王复活之时。魔王派出邪恶军团四处搜捕莲花使者，众多婴儿无辜被杀。 　　活佛率领众喇嘛将莲花使者贝玛（刘致妤 饰）接回布达拉宫，为其举行安坐大典。九年后，魔王军团杀到布达拉宫，活佛叮嘱贝玛在下个月圆之夜集齐十二生肖勇士，消灭邪祟。随后活佛被杀，贝玛在狗肖康楚（郑同村 饰）的护送下一同下山……

成龙扮演的杰克为领取国际文物贩子劳伦斯开出的巨额奖金，四处寻找“圆明园”十二生肖中失散的最后四个兽首。在寻宝过程中，他们经历一系列惊险局面，杰克都逐一化解。得到兽首后，杰克被关教授父女的爱国情怀所感动，一向惜金如命的他在最后关头放弃了金钱，转而帮助Coco全力挽救国宝，最终将寻回的兽首归还中国。

本部由上海美术电影制片厂出品的国产动画片，描写古代时，世界被十二个凶残的妖魔轮流统治。为了解救人类，一位勇敢的青年勇士和他的朋友鼠、牛、虎、兔、龙、蛇、马、羊、猴、鸡、狗、猪十二个动物与妖魔们展开生死博斗，最终把人类从灾难中解放出来的故事。每消灭一个妖怪就有一个动物献出生命，为了纪念牺牲的动物，人们将它们定为十二生肖。本片制作精良，画质优美，情节感人，中国传统文化气息颇为浓厚，是一部将神话、历史、文化、民俗完美结合的一部不可多得的动画精品。

“鼠牛虎兔龙蛇马，羊猴鸡狗猪娃娃。十二生肖在人间，岁岁伴着你我他。”《十二生肖》是一部大型古装动画片，该片先后获得国家广电总局推荐2009年度优秀动画片和“五个一工程奖”等殊荣。片中有长着角的公鸡，有人见人爱、花见花开的秃头龙，有手摇大蒲扇的贪嘴猪，有聪明伶俐的小老鼠，还有嘴巴上像抹了蜜汁一样的小绵羊……该片故事情节生动有趣，对白幽默又不乏智慧，音乐音效好听动人。

古代一位勇敢的青年和他的动物朋友们与妖魔展开生死博斗，把人类从灾难中解救出来。