一个夜晚，一场无法解释的天文异常突然发生。月亮消失了。没有爆炸，没有预兆，也没有任何天文机构能够解释这一现象。城市中的人们起初以为只是普通的天文奇观。有人拿起手机拍摄，有人议论纷纷，也有人根本没有在意。28岁的消防员陈川，正在消防站值夜班。老赵坐在消防站门口，望着漆黑的天空，突然问陈川，“今天几号？”陈川回答，“十七号。”老赵沉默片刻，抬起头，声音有些发颤。“那，月亮呢？”

林凡被豪门父母接出孤儿院，他本以为自己终于有了梦寐以求的亲人，可回家后却发现家里有个备受宠爱的假少爷林淳，林淳表面欢迎林凡，实际想尽办法赶走他，甚至在酒驾逃逸，撞了程越后，嫁祸给林凡。父母和姐姐听信林淳的一面之词，心爱的女人程语墨更是帮着林淳制造伪证，亲手把自己送进监狱。五年的牢狱之灾，他受尽折磨，出狱后，林凡心如死灰，决定远离这个家，可所有人却痛哭流涕求他原谅。

新年前夕，三个孤独的角色正在乌拉圭的乡下赶路，朝着一个小镇出发。卡萨，一名离婚的男子，他去那里是为了是和前妻的新家庭见面，目的是赢回他小女儿的爱。安东尼奥，一名没有名气的魔术师。他将在小镇的社区中心里面表演，然而半途上汽车却出了故障。在荒无人烟的公路上，他认识了劳拉，一名在收费站工作的女人。米古尔，是一位歌舞演员，他准备在小镇社区的新年晚会上进行表演。三个角色都在这里找到了改变命运的机会。

五年前，沈墨辰控诉自己的哥哥傅云铮将自己绑架到贸易商城的地下室，实施殴打，傅云铮极力争辩，妻子苏沫却坚信沈墨辰没有撒谎，并以患有狂躁症为由，将傅云铮送到精神病院。五年后，傅云铮再度被苏沫和家人要求他到贸易商城的地下室，跟沈墨辰道歉，可到了贸易商城却被看门的保安告知，贸易商城根本没有地下室！真相揭开，苏沫和家人懊悔不已，想要挽回傅云铮，可此时傅云铮已经找到了新的家人，不再需要他们。

何明月相夫教子二十年，老公周子俊不仅事业有成，还心细顾家，可一次意外，却让何明月震惊发现，自己收到的各种小礼物，都是周子俊为别人购买奢侈品的赠品和配货，何明月醒了，她决定走出家门，让周子俊重新认识一个真正的何明月。

人人都称赞夏晴和周泽懿是佳偶天成，只有夏晴明白其中的苦楚。婚礼前试婚纱之际，夏晴惊诧发现，即将和她结婚的男朋友周泽懿背叛了她，于是夏晴决定给自己预定一项“假死服务”，在婚礼当天金蝉脱壳，远离周泽懿，平安的度过自己的余生。周泽懿与林萱夜夜笙歌之际，浑然不知婚礼当天即将发生的意外。

被江家收养的江曜，暗恋迟浅十一年，将她视作黑暗岁月里唯一的光，甘愿以婚约相伴、事事迁就。亲生儿子江凌归来后，迟浅与江家人彻底偏向江凌，逼江曜让出保研名额，无视他雨中发烧、遭诬陷推人落水，更联合掠夺他耗费心血的实验成果，反污蔑他学术造假，致使他被学校退学、身败名裂。心死的江曜联系上亲生父母，决意远走美国、永久移民。待他彻底消失，迟浅才心生悔意，而江曜的亲生妹妹强势归国，揭露所有真相，让江凌、江家为曾

远古之神"大蛇"企图灭世，因而产生了两位救世巫女。两位巫女经由不停的轮回转世，相遇后以两人之力封印住大蛇。而原本只是普通高中生、却是"日之巫女"的转世"来栖川姬子"以及"月之巫女"的转世"姬宫千歌音"，为了再次封印大蛇，不得不想办法召唤传说中的剑神"天丛云"。大蛇的八个仆人们（人性的八个黑暗面）为阻止两人召唤天之丛云，而屡次对她们发动袭击；这时，原本应该是大蛇之一顺序七的"大神相马"因为暗恋姬子已久，而背叛了大蛇的意志，屡次地拯救她们，但却又引发了另一场风波。不停轮回的两人，无法分离的命运，这是身为“神无月之巫女”的命运。