在明朝中叶，皇叔铁胆神侯受先皇之命，创立“护龙山庄”，持“丹书铁券”，“尚方宝剑”，权力凌驾所有朝廷机构。他手下有四大密探：天、地、玄、黄。…

五代十國是一個神秘、紛爭、奇人奇事不斷的年代。瘋狂的周世宗自以為天下第一，但是病總是不能根治。皇后、宰相和其他臣子尋訪天下第一名醫張伯謹，其人醫病不按牌理出牌，他要求天下第一名畫的華陀再世圖為酬，結果天下第一畫卻想尋得天下第一美女以摹擬其相貌完成壁畫。第一美女卻要天下第一美玉....

段天涯、归海一刀、上官海棠、成是非是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视。此时因正德皇帝痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。几方势力之间明争暗斗，充满了爱恨情仇。