大明朝堂风云骤起，建文帝病重驾崩，齐泰、黄子澄把持朝政，扶持幼主垂帘听政。户部尚书林默手握先帝密诏，遭构陷被贬北平。燕王府得密诏后起兵靖难，战火席卷北方。各方势力纷纷登场，有商人暗中输财助力，藩王在夹缝中权衡利弊，朝中勋贵各怀心思。乱世之下，钱粮即是底气，各方人物在权谋与沙场之间周旋博弈，一场决定大明走向的大乱局正式拉开帷幕。

户部穿越官员林默深谙洪武朝凶险，只求低调苟命，屡次规避吴王朱允熥的拉拢。同样是穿越者的朱允熥，为夺嫡先拉拢蓝玉，又推行新策积攒资本。朱元璋早已洞悉二人异常与朱允熥的穿越者身份，暗中旁观制衡。蓝玉案爆发，朱允熥势力覆灭、沦为孤臣，转而紧盯财权。

朱允熥遭文官伪造通藩密信构陷，被关入宗人府，任务失败后系统开启重开。主线转向洪武末年。南北榜案爆发，朱元璋重定南北分榜。晋王薨逝，朱元璋召朱棣回京，扣留其三子作人质，又预感到靖难隐患，临终交给户部尚书林默一份承认朱棣合法地位的密旨作为后路。

洪武二十一年蓝玉北伐大胜后居功骄横。户部林默一心苟命避祸，在朝堂争端中靠装病脱身。穿越者苏文借偏方获太子朱标信任，却妄议朝政，被朱元璋暗中盯上。朱标巡抚陕西途中重病，苏文用简陋手段吊命，回京后苏文遭神秘刺客刺杀，药方药丸被燕王手下丁亥截获。朱标最终病逝，朝野震动。朱允炆被立为皇太孙，黄子澄、齐泰等人急着筹划削藩新政，频频向户部索要钱粮。林默严守户部法度，拒绝各方不合理诉求，在凶险洪武朝堂艰难自保。

洪武年间，户部郎中林默凭借过硬算账能力躲过空印案风波，受太子朱标委托查清东宫皇庄亏空，只求自保。皇长孙、马皇后相继离世，锦衣卫设立，郭恒贪腐大案爆发，林默因账册干净连升四级为户部右侍郎。之后面对蓝玉账目中的巨大亏空，林默只留存证据，不贸然揭发，在洪武朝凶险环境下小心求存。

建文朝，朱允炆一改史书形象，手握兵权财权，推行新政，制衡藩王与江南文官。他提拔务实的新科状元胡靖，压制齐泰，黄子澄，方孝孺等东宫旧臣，齐泰等人不甘失势，勾结吕太后，试图靠下药，逼立幼太子来操控朝局。朱允炆察觉阴谋，不料御花园遇刺落水昏迷。吕太后与江南文官趁机册立三岁的朱文奎为太子。

洪武年间，皇子朱虾仁身为皇次子，偏生一副顽劣性子，从不安分守己。日日躲在宫内偏殿呼朋引伴，拉着太子兄长和几位年幼弟弟饮酒作乐，把圣贤书抛到九霄云外。这事传到宋学士耳中，老先生气得吹胡子瞪眼，当即入宫面圣，直言皇子们荒废学业、扰乱学堂风气，恳请陛下将朱虾仁贬去蛮荒之地，好好打磨心性。

现代特种人员意外来到明代，凭借特殊装备与超凡能力周旋各方势力。锡兰一场大乱过后，众人追踪天外奇异晶石前往塞外草原。鞑靼可汗得到晶石力量性情异变，几方势力在此互相博弈。他们既要应付朝堂与草原纷争，又要面对神秘组织的暗中算计，一边挣扎求生，一边寻找能够重返故土的希望。

陈玄长生身份意外曝光后，彻底成了 “网红”。被拉去直播带货，顺手教观众古法炼丹，结果直播间秒变养生课堂；被粉丝追问永葆青春秘诀，他随口说 “多喝露水”，导致全城掀起 “追露潮”。更离谱的是，相亲时被大妈追着问：“小伙子，你长生不老，能帮我家狗子续命不？”

外科实习医生艾亮 （ 金世佳 饰）热爱动物，艾亮到宠物医院打工，成了一名什么活都得干的打杂工，他不但遇到了以院长丁涵 （ 郭碧婷 饰）为首的一群宠物医院的医生护士，更遇到了前女友留下的一条神犬小七，这条狗以它特有的神奇改变了包括亮亮在内的所有人。亮亮同小七，也同丁涵由互相敌视，慢慢变成相互理解接受，最后成为生命中不离不弃、生死相依的伙伴。其间，人与人、人与狗之间经历了几番生死离别 。