兄弟二人在河边钓鱼时偶然捡到一窝奇特的蛋，并将其带回家中食用展开。谁知这一行为竟触犯了山村禁忌，引发了隐藏在深山中的神秘生物的疯狂报复。家中的狗、鹅接连惨死，诡异的爬痕、透明的粘液、深夜的异响接连出现，整个家庭陷入无尽的恐惧之中。在村里半仙、屠夫等人的帮助下，兄弟俩逐渐意识到，他们惹上的并非普通野兽，而是已经开了灵智的巨蟒。

兄弟二人在河边钓鱼时偶然捡到一窝奇特的蛋，并将其带回家中食用展开。谁知这一行为竟触犯了山村禁忌，引发了隐藏在深山中的神秘生物的疯狂报复。家中的狗、鹅接连惨死，诡异的爬痕、透明的粘液、深夜的异响接连出现，整个家庭陷入无尽的恐惧之中。在村里半仙、屠夫等人的帮助下，兄弟俩逐渐意识到，他们惹上的并非普通野兽，而是已经开了灵智的巨蟒。

在地球上的生命禁区猴头山隐匿着食人蛇王，偷猎者在此布下诱饵捕猎珍稀动物，却惨遭巨蟒吞噬。一个月后，勇敢无畏的年轻女主播小婷为打破猴头山的恐怖传闻，孤身前往直播，然而恐怖巨兽意外现身直播镜头，瞬间让直播间被恐惧笼罩。小婷惊恐地逃进山洞，这里阴森潮湿，满是骷髅，她匆忙记录下经历，却因巨蟒靠近而慌乱奔逃，笔记本遗落，与此同时，在家中关注直播的父亲心急如焚，立刻带上野外生存装备和猎枪前往营救。

陈七七与闺蜜、男友度假途中梦见被二人背叛葬身巨蟒腹中。众人抵达别墅却不以为意，唯有她悄悄在地下室做准备。当巨蟒真的来袭，她能否凭借一己之力护住真正信任她的人？

林夕在澡堂准备洗澡的时候，宿亲眼看见巨蟒吃人，为了宿舍同事的安全，林夕求宿管阿姨打开宿舍大门，却不知此时大蛇就盘踞在宿舍之外。在唐琳和宿管阿姨的煽风点火之下，林夕成为众矢之的。室友唐琳嫌弃林夕疑神疑鬼，耽搁大家去澡堂洗澡，却不知大蛇真就如林夕推测的一样藏身在浴室中，在唐琳的作死之下，大蛇终于现身。林夕尝试自救，刘阿姨却用卑鄙手段将周苗苗支走，有将林夕锁在配电室之外，殊不知，另一条大蛇此刻就藏在配电室中……

林辰重生回探险当天。前世的他遭遇巨蟒反被女友夏若晚和“好友”张昊用砖砸晕，献给了巨蟒。重生后他立刻警告众人危险，却再次遭到夏、张的嘲讽与背叛。他利用重生记忆，当众揭穿了两人的奸情。在巨蟒袭击的最后时刻，他带领刘强兄妹躲进避难所。而留在营地的张昊等人，在烟花与惨叫声中，迎来了那双头巨蟒的血盆大口。

上一世，林家众人去蛇岛为林东庆生，遭遇大蛇追捕，林家姐妹在养子林东挑唆下，把林阳杀死，丢下喂蛇，林阳临终前见到了林家人从未把自己当做家人，而失望至极的林阳却重生到了大蛇出洞的九个小时前，而这一世，被家人伤透心的林阳只想自己活下去。

该片讲述一群年轻大学生在毕业前夕为了调研，与友人开启的纪念大学时光之旅。五女五男来到风景秀美、被开发商破坏导致的荒岛。无意间打碎了蛇蛋，从而被巨蛇追杀。在这个过程中经历友情与爱情的考验后，最终只有一男两女逃脱巨蛇的屠杀的故事。

在墨西哥的丛林深处的神庙，考古学家们发现了一种古老的蛇崇拜文化，同时他们不小心释放了一条沉睡了几个世纪的巨大而可怕的蟒蛇。

何佳玉与老公沈建明、保姆王小芳、孙女沈年年一起去孤岛骑行，探险度假，途中遇到巨蟒袭击，何佳玉被害后，再次归来。心地善良的何佳玉，多次警告，众人不信。她只能自己带着沈年年搭建石洞，躲避巨蟒，保护自己和孙女。最后老公和王小芳作死被巨蟒吃掉，何佳玉和沈年年有惊无险，脱离危险。