杨仲德（郑少秋 饰）年逾四十，和妻子黄爱莲（陈秀雯 饰）结婚十七载，两人共同抚养着一双儿女，生活可谓是其乐融融。杨仲德为公司勤勤恳恳的工作了几十年，作为公司里的资深员工，此时本该放松一下，好好享受享受自己用早年的辛苦奋斗换来的悠闲时光，哪知道在这个节骨眼上，公司发生了巨大的人事变动，导致他地位不稳，时时都有遭到解雇的危险。 　　职场里遭遇了滑铁卢，杨仲德的婚姻也亮起了红灯。因为杨仲德总是将大部分的经历花费在工作上，导致他忽略了黄爱莲的感受，一怒之下，黄爱莲提出了要和丈夫分居。之后，黄爱莲在保险公司找到了一份工作，业务能力出众的她很快就引起了上司的注意，后者对黄爱莲展开了热烈的追求。

人到四十的香港某中学国文教师林耀国（张学友）是业已消失的“好好先生”。念书时是学校里有名才子的他，如今面对飞黄腾达、闲来便会打打高尔夫球的昔日同窗，只收获了一份难言的失落，但在他的“坏学生”胡彩蓝（林嘉欣）眼中，他却是有内涵的成熟魅力男。 　　胡彩蓝身上有几分林耀国妻子文靖 （梅艳芳）当年的影子，她的大胆示爱令林耀国勾起一段深埋在心底的往事，触动心中伤痛，当年的浪漫诗意梦想渐渐只能压在箱底，而选择承担下的本不属他的责任却一背背了二十年。外加其它突如其来的事，一时令他无所适从，然而他却必须作出选择。

丁玉枫是一个四十岁的中年男人，在公司当一个小主管， 由于被老婆嫌弃，加上年龄到了，身体越发不行，在医生的建议下，进行药物治疗，这时候，公司来了一个刚毕业的实习生，被分配到丁玉枫的手下，让丁玉枫没想到的是，这个实习生正是自己的校友，实习生温婷婷的年轻活力，让丁玉枫找到了青春的感觉。

《男人四十》是一部由于一夜情而引发的一连串悲情事件的故事。陈建斌在剧中饰演的周铭远却为了这一次一夜情付出了惨痛的代价，面对一夜情后诬陷自己并把…

苏联国内战争的严峻时代，一支红军队伍从里海岸边向卡拉库姆大沙漠撤退，这些红军战士中有一名神抢手，她叫玛柳特卡，已打死过四十个敌人了，她向第四十…

本剧围绕着男主角马飞飞述了一段发生在普通百姓周围的平凡故事，更上演了其与女主角舒巧云的爱情故事。马飞飞驾驶着自己的出租车，来往于现代的大厦和老旧的小巷之间，深入城市各个角落的出租车，本来就是一个适合上演各种人生喜剧的大舞台，而马飞飞热情而乐于助人的个性，更是为他不停地惹来各种事情，引出一段段让人啼笑皆非的现代都市喜剧。

方天龙（元华 饰）是衔着金汤匙出生的富家大少爷，在很小的时候就失去了父亲，从小在母亲的溺爱之中长大，过着衣来生手饭来张口的生活。母亲希望方天龙能够早日成家立业，继承家族的产业，但是方天龙却对什么都不感兴趣，唯独醉心于练武。 　　方天龙找过很多师父来教自己武功，然而这些师父早 就被方天龙的母亲给收买过了，没有一个人肯教他真正的武术，都只是教一些表面功夫而已。与此同时，方天龙挑战的对手们也都经过了收买，草草打两下就认输了，导致方天龙一直以为自己的武功非常的厉害。江智勇（吴毅将 饰）是方天龙幼年时代的好友，当方天龙惨败在他手下后，他对自己的人生产生了怀疑。

城市中的小人物周六福（ 宋小宝扮演）人到四十才跟老乡春燕（ 沈春阳扮演）喜结良缘，却因为几个工友在婚礼上的一番闹腾引来了警察，搅黄了整个婚礼。心情郁闷的周六福上街散心，见义 勇为意外受伤，被女事主苏兰（ 关婷娜扮演 ）送到了医院，没想到居然查出患有绝症。周六福为了不耽误春燕的前程，毅然决定和春燕离婚。 毫不知情的春燕认为周六福在城里变了心，伤心欲绝的同意，苏兰的母亲杨桂琴因为与周六福同病相怜、巧遇结识，苏母非常欣赏周六福的人品，并极力撺掇苏兰与周六福相恋。从此后三人陷入了一场爱也不是不爱更难的感情迷局。

王海涛今年四十一，他的话只能听一半，可能还有点多，这是他前妻李佳对他的评价。王海涛的家庭是重组家庭，是由继父马大爷带着两女一儿(马丽芬、马丽红、马晓军)，母亲带着两儿一女(王海涛、王海兵、王海燕)所组成的。少年的王海涛生活坎坷，作为家中的老大，他从小就开始挣钱补贴家用，一路走到现在，开了一家铁矿石选矿厂，成为市里小有名气的民营企业家。然而曾经的王海涛却好赌成性，败光了家业，使得妻子李佳迫于娘家的压力，不得不带着儿子离开了他。当王海涛的事业开始步入正轨，李佳又带着儿子悄然返回他身边，想用多年的感情换回王海涛的心，但却遭遇王海涛第二春——博士的威胁。面对前妻、儿子、博士，感情的纠葛与责任已经让王海涛焦头烂额，可兄弟姐妹更是不让他省心：先是继父的女儿单位集资建房，后是自个儿的亲妹妹要买婚房，再是继父的儿子闹离婚，作为家里的主心骨，家里人一遇到困难都来找王海涛，王海涛是既出钱又出力、既费心又卖命，但却没人夸他一句好，只是各自算计着怎样占他的便宜。小家问题不断，大家困难重重。这边兄弟姐妹刚刚安顿好，那边王海涛的二婶又找上门来：原来，王海涛的爷爷在乡下的房子面临拆迁，王海涛的三叔、四叔准备私吞拆迁款，二婶要王海涛出面为自己主持公道。面对孤儿寡母，王海涛再次心软，竭尽所能为二婶讨回了公道，却得知自己再一次当了冤大头。而此时政府旧城改造，王海涛父母的房子也将面临拆迁，弟弟妹妹也打起拆迁款的主意。为了避免二老伤心，王海涛再次用自己公司的钱息事宁人，但却赶上金融危机，公司彻底倒闭了。祸不单行的王海涛此时又被查出得了白血病，兄弟姐妹们怕捐献骨髓的医疗风险，纷纷拒绝帮忙。然而一封遗书，却唤起了亲朋好友的良知和悔意。在寻找配对骨髓的过程中，一个尘封已久的秘密也被揭开了：原来，博士竟然是王海涛的亲生妹妹。幸运的王海涛骨髓移植手术很成功，病愈后便正式向李佳求婚。这对欢喜冤家终于又重归于好，一家大小又其乐融融地走到了一起。