黑豆被国舅害死之后，桂花悲切地料理黑豆的丧事，皇上派人细心照顾她的生活起居。夺帝位不成的九千岁，在娘娘蓉儿临盆之夜，用一个初生的小男婴换出了蓉儿生的公主。桂花直言不讳地说出娘娘生的应该是个女婴，被九千岁和为维护皇室体统的国舅爷追杀，最后当桂花终于找到小公主时，蓉儿却带着她投身火海自尽身亡。皇上伤心之余，欲让位给九千岁，桂花为此极为自责，返回故乡陈留县。不久，皇上派国舅爷到陈留县查处谋刺钦差案，桂花无意中卷入其中。之后，桂花又发现涉有重嫌的县令路斗长竟与亡夫黑豆儿一模一样，良知与感情的冲突再次发生在这位可敬又可爱的皇嫂身上……

故事发生在明朝年间，村妇田桂花（方青卓 饰）因无意救助遭人追杀的当朝太子（姬晨牧 饰），被卷入了宫廷內斗之中。天性正直的田桂花为帮太子洗清冤名，搭上了新婚丈夫黑豆（陈征 饰）的性命。太子为报大恩，登基后册封田桂花为皇嫂，伹生于农家的田桂花入驻宫庭深院后，仿佛刘姥姥进了大观园，笑料迭出。最后，实在享不起皇福的田桂花决定重返生于斯长于斯的民间。皇上拗不过她，只好差遣宫中智者相扮左右。返回民间的田桂花顿时成了无冕之王，变成无官无印的亲差大臣，所到之处贪官闻风丧胆，黎民拍手称快。皇嫂的头衔令田桂花手中似握了锄暴安良、惩治贪腐的上方宝剑，一路过去，所向披靡……

黑豆不幸被国舅害死，桂花悲痛不已，哀伤地料理着黑豆的丧事。皇上派遣身边最为亲近的大太监三元前往祭拜黑豆，并且在黑豆出殡那天，皇上还亲自前来祭奠，这让桂花十分感动。 丧事结束后，三元负责照料皇嫂田桂花的日常生活。他性格诙谐幽默，让沉浸在丧夫之痛中的桂花脸上偶尔露出了笑容。 这一日，宫中传来大喜讯，娘娘蓉儿怀胎足月即将分娩，整个皇宫都沉浸在紧张忙碌的氛围中，到处都洋溢着喜庆的气息。然而，企图夺取帝位却失败的九千岁，虽已到开元寺出家，但篡夺皇位的野心丝毫未减。他凭借雄厚的财力，在民间供养了十二个女人，安排她们分月怀孕，这样无论蓉儿哪个月生产，他这边都有孕妇同期临盆。他还花重金聘请了轻功超凡的江湖第一杀手柳紫生，打算在娘娘分娩当晚，让柳紫生把九千岁这边临盆妇人所生的儿子带进宫中，交给九千岁在宫里的内应西门小霜，用这个男婴换出蓉儿所生的公主，即便自己无法登上皇位，也要当太上皇。小公主出生时，场面混乱，只有桂花看到娘娘生的是小公主，当第二……

狐族全族被西陵国翼王西陵轩（耿業庭 饰）屠灭，狐族圣女涂山玥（徐轸轸 饰）保住一缕残魂，追至西陵国皇宫找西陵轩复仇。涂山玥残魂附在意外离世的皇后姜馨儿（徐轸轸 饰）身上，随着复仇计划的推进，涂山玥发现了令人震惊的真相。

刘桂花二十年前救了五皇子，却失去儿子志洲。五皇子登基后寻她，此时刘桂花因保护女儿与李家发生冲突，皇上为她伸张了正义。刘桂花找到志洲，可志洲已经失去了理智，被困在了白家。刘桂花展现出非凡勇气，揭露了白家背后的丑陋秘密，再次赢得了皇上的支持。宁王叛乱，志洲为保护母亲恢复神智，还在偶然间习得了高超武艺，最终成为辅佐皇上平定叛乱的重要力量。

戏班花旦桂喜遭师兄乔玉林背叛，又遇许家三少欺辱险被逼奸，跳楼时被许彦卿所救。为平息舆论，许彦卿娶桂喜为妾。婚后，他怜其遭遇、惜其才华，护她周全；桂喜亦被其真心打动，二人历经误会分离终成知音。许彦卿因资助禁烟触怒端王，遭其与谢骥合谋陷害。桂喜说服师兄迷途知返，借戏文申冤。面对休书，桂喜执意生死相随，最终二人共渡难关，收获幸福。

天生带刺的桂秋，在祖母的桂花蜜滋养下伪装温顺。祖母惨死于沈容湘之手后，她以伴读之名入局国公府。她周旋于骄纵的沈容湘与清正的裴羡之间，巧用智谋搅动风云，一步步瓦解沈家。过程中，她在仇恨与人性间挣扎，最终被祖母留下的百岁桂花蜜点醒，选择与自己和解。

剔红的命运似乎出生就注定了，一如她的断掌纹。十二岁父母双亡，十六岁时相依为命的弟弟也葬身鱼腹。那年，她决心改变自己的命运，发誓遗忘曾挨过的贫穷、无依，以及秦江海——那个第一次闯入她心底的年轻渔夫。她凭着一双出了名的绣花巧手以及一对硬绑出来的三寸金莲入嫁富豪之家。但是命运并未改变。她二十三岁守寡，那年儿子才五岁。三十岁那年，她终于击败所有蛮横的亲长，成为一家之主，在自己的王国里坐拥一切。但是她没有击败自己心中蛰伏的爱欲和对命运的怨嗟，那年她发现自己怀孕了，对方竟是贴身男仆，只因为他有一张和秦江海近似的脸孔，这是她第二次面临命运的挑战，不同的是，这一次她没有逃避，她强硬的面对，然后，她赢了。这个女人活了七十五岁，直到她死，她才知道这一生的孤单的命运似乎出生就注定了，一如她的断掌纹。

1998年春节，吴桂花夫妇被丁家兄弟寻仇，丈夫被砍伤身亡，凶手逃窜失踪，桂花从此走上长达17年的追凶与申冤之路，经过多年不断找寻线索后，终将凶手逐个找出并捕获。在追凶的过程中，桂花也逐渐完成自我的蜕变。