身怀医术的苗芊芊下山赴婚约，途中偶遇身中奇毒的秦明修，出手施针将其救下。为留在对方身边，她应聘秦氏集团保安，凭一身功夫拿下保安队长一职。秦明修早已认出她，苗芊芊却后知后觉知晓他是秦氏总裁。讨要医药费时，她出手惩戒纠缠秦明修的柳家千金。秦父秦阎突发怪病昏迷，一众名医束手无策，苗芊芊诊出体内蛊虫，施针将人救活。家族旁支秦耀祖蓄意构陷，谎称她蓄意害人，就在医护宣告秦阎离世准备将她带走之际，秦阎骤然苏醒，全场震惊。二人身份尚未完全挑明，已然深陷秦家内部权力暗斗。

身负高超医术的隐世神医萧北北遵从师父的嘱托下山，前去完成早已定下的婚约，半路出手救下了林家大少林景宴。可她抵达谢家之后，非但没有顺利履约，还被对方当众撕毁婚书，蒙受难堪的羞辱。林家当家感激萧北北的救命恩情，主动提出让性格桀骜难驯的二少林景川和她定下新婚约。萧北北得知林景川特殊的体质能够缓解自己体内棘手的火毒，便应下这份婚事。之后她施展精妙医术救治多位权贵人物，慢慢积累自身力量，却引来旁人的嫉妒。李美娜盗取她的药方制作有害药丸，处处针对林家，还数次找人暗算萧北北。萧北北冷静布局，当众揭开对方全部阴谋，让作恶之人得到应有的惩罚，而原本十分排斥这段姻缘的林景川，也慢慢改变了自己的看法。

云崖神医弟子许长风下山，救下遇险的林舒颜，凭高超医术救活身中剧毒的林老爷子。林家遭遇重重危机，他陪同林舒颜勇闯凶险无人区，击退凶兽与匪徒，拆穿刘峰的背叛诡计，寻回机密硬盘，粉碎境外企业窃密阴谋，保住林氏集团。林家重金相赠被他婉拒，只求与林舒颜相守，二人宿命相逢，相伴行走红尘。

玄门医术传人奉师命下山，本打算解除多份早年定下的婚约，途中偶遇因故双腿失去知觉的女子，顺着遗留的特殊药瓶线索逐步探查，接连揭开违禁药物相关隐情、长辈失踪的真相以及师门过往的陈年纠葛。二人从最初的互相试探斗嘴，到后续携手面对各类险境、彼此渐生信任，待到所有旧婚约都顺利解除，才恍然发现心意所属的人，从来不是早年婚书指定的对象。

女子奉命下山赴包办婚约，本欲退婚返乡。路遇受困总裁出手相救并讨要酬劳，她身怀医术风水、身手卓绝。为顺利退婚，她暂任总裁保镖，屡次化解商业打压、内乱与绑架。二人渐生情愫，她展露惊人权势，联手清除所有对手，放弃退婚，携手成婚。

青云观神医周元身负重阳圣体，遵师命下山医治秦家老爷子，同时寻找太阴灵体完成师门使命。初到江城，他意外救下被下药的李氏集团总裁李雪巧，竟发现她就是自己要找的太阴灵体。周元化身李雪巧的贴身保镖，凭绝世医术与高强身手，一路打脸反派、化解危机，守护在李雪巧身边，不仅助李家渡过重重难关，更收获佳人芳心，最终二人喜结连理，圆满完成师门任务。

萧南遵从师父嘱托下山，前往谢家赴约履行婚约，却在订婚宴席之上被当众退婚，承受在场众人的讥讽与嘲弄。境遇低落之时，他碰巧遇上身陷险境的林家大小姐，当即出手施以援救，之后入赘林家。林家大小姐品性温婉，待萧南满怀诚意。萧南一身精湛医术，还掌握玄妙道法，他一边调养自身，压制体内顽固的火毒，一边应对接连上门寻衅的对手，一次次化解重重危机，将自身过人的本领逐步展露出来。

先天高手李源遵师命下山赴赵家婚约，初到江城便以医术救下苏语嫣，却被苏紫嫣误会。抵达赵家后，他惨遭赵奶奶与赵思露悔婚羞辱。苏家老爷子病危，连赛华佗都束手无策，李源以毒攻毒妙手回春，一战成名，赛华佗拜他为师。苏老爷子定下婚约，李源选中体质特殊的苏紫嫣。后赵奶奶突患怪病，赵思露与何少杰四处寻医，却不知神医正是被他们轻视的李源。

叶晨下山退婚，却不想老婆是个天仙美女，在萧梓航的撮合下，两人顺利结婚。叶晨的真实身份是二十年前被灭的叶家的遗孤，为了阻止叶家复兴，三大家族合力打压叶晨和萧梦雪，然而在叶晨的反抗下，三大家族不足为敌。最终，萧梦雪在叶晨的一次次帮助下对他芳心暗许，三大家族的恶势力也被绳之以法。 叶晨，一个年轻有为的青年，因为家族被灭而被迫离开家园。他下山退婚，却意外地遇到了一个美丽的女子——萧梦雪。萧梦雪的出现让叶晨重新审视了自己的生活，也让他重新燃起了对未来的希望。在萧梓航的帮助下，两人顺利结婚，开始了新的生活。 然而，叶

十几年前，萧十三的师父游历江湖，出手救下洛城的谢家家主谢虾文一命，并为其续命15年，为感谢报答救命之恩，谢虾文给师父一纸婚约，承诺待到萧十三成年后，便下山与自己的孙女成亲，但不料十五年后，萧十三下山，谢家竟然悔婚！