神医门掌门林阳被师娘赶下山，拳打恶棍，手抱美人！纵横都市，快意恩仇，泡最美的妞，喝最烈的酒，打最恶的人，治最毒的病！

神医门传人林阳身负高超医术与武道本领，奉师命下山，一边为身染怪病的颜倾城医治顽疾，一边调查父母多年前遇害的旧案。入世之后，他破除重重偏见，化解颜家、蒋家带来的诸多麻烦。四位各有不凡实力的师姐始终在身后鼎力相助。途中他点拨天赋出众的夏侯雪，一路揭开层层隐秘，逐步查清四圣会觊觎特殊天赋的巨大阴谋。林阳集结师门与师姐们扫除各处隐患，前往四圣岛了结过往恩怨，成功告慰亲人，最后与命定婚约之人颜倾城相守。

青云观神医周元身负重阳圣体，遵师命下山医治秦家老爷子，同时寻找太阴灵体完成师门使命。初到江城，他意外救下被下药的李氏集团总裁李雪巧，竟发现她就是自己要找的太阴灵体。周元化身李雪巧的贴身保镖，凭绝世医术与高强身手，一路打脸反派、化解危机，守护在李雪巧身边，不仅助李家渡过重重难关，更收获佳人芳心，最终二人喜结连理，圆满完成师门任务。

玄医门传人秦宣奉小师姐莫如霜之命下山，他身负救治发小陈妍怪病，与追回师父遗物——九个神秘木匣的双重任务。秦宣在执行任务中挫败富二代挑衅，卷入云城势力纷争。最终，江东地下势力角逐中问鼎江东，秦宣成为了地下之王。

叶尘为追求“真爱”自废一身武功下山，没想到这一切都是一场阴谋，受尽屈辱白眼，悲愤万分，重新上山，师父为他恢复功法，并通知四位师姐助他复仇。

许浩为筹妹妹许小青白血病手术费做私教，意外激活《天衍医典》获医术与内力。他一边用医术救人、凭武力护家人，一边找九阳丹药材。期间应对许家涛算计、花姐纠缠，终集齐药材治愈妹妹，也收获林春妍好感，还化解多方危机，守护了家人。

三年前玄门林家惨遭灭门，少主林北辰被陷害入狱。九位神通盖世的师姐暗中筹谋，等候他归来。刑期结束，师姐们纷纷现身相助，赠法宝、传功法，伴他闯荡秘境，使林北辰觉醒神主血脉，经过调查查出幕后黑手是外域教主，然后林北辰与九位师姐联手手刃仇敌、洗刷冤屈，重振林家宗门，自此神主执掌天下，与众师姐相守一生。

末世红雾降临，陆小天在云洞修炼二十年后下山寻找妹妹小月。他从巡逻队手中救下无辜者，却在一次次冒险中发现失踪二十年的妹妹陆小月竟被黑暗势力控制。妹妹在控制下攻击他，却在痛苦中喊出“哥哥”。陆小天以金刚体护身，他发誓要碾碎幕后黑手，救回小月，还末世一个清明！

穿越者沈墨本是青云宗天才，为执行 “潜龙” 任务自废修为蛰伏四年，遭宿敌秦苍羞辱又被占有欲极强的三位师姐纠缠。他依靠原始神魔系统掠夺气运、法宝与本源，逐步恢复力量，拆穿阴谋、打脸强敌、闯禁炼丹。最终沈墨觉醒神魔体，挣脱系统束缚，击败天帝与星空议会重塑世界，放弃永恒之力回归青云山，与三位师姐相伴度日。

先天高手李源遵师命下山赴赵家婚约，初到江城便以医术救下苏语嫣，却被苏紫嫣误会。抵达赵家后，他惨遭赵奶奶与赵思露悔婚羞辱。苏家老爷子病危，连赛华佗都束手无策，李源以毒攻毒妙手回春，一战成名，赛华佗拜他为师。苏老爷子定下婚约，李源选中体质特殊的苏紫嫣。后赵奶奶突患怪病，赵思露与何少杰四处寻医，却不知神医正是被他们轻视的李源。