少年萧南展露过人实力，化解洛城药品危机，却引来外地势力觊觎。面对接连而来的重重刁难，萧南凭借一身本领从容应对，奔赴京城参加盛会争夺珍稀药材。循着线索远赴黔省冒险闯关，一路守护身边伙伴，自身实力不断精进，也探寻到重要亲人的下落，开启全新的营救征程。

隐世少年萧南奉师命下山赴洛城履行婚约，却遭谢家当众撕毁婚书羞辱。身怀绝世医术与武道修为的他，机缘救下林家姐妹，卷入洛城各方势力纷争。他妙手回春救林家老爷子，打脸轻视自己的对手，对抗黑心药企与地下势力，破解害人丹药阴谋。虽与傲娇林家二小姐林子清定下婚约，却一心寻找失散的七位师姐，在洛城闯下赫赫声名，第一季末，他循着线索，动身前往黔省寻找师姐下落。

萧南的神医师傅死前让他下山去找谢家大小姐履行婚约。刚下山就遇见洛城首富林家姐妹并且治好了林淑云的病，到了谢家却被谢家人嫌弃穷酸，谢美娜和李亚东订婚撕毁婚约。萧南转头被林大小姐林淑云带回林家救治了林父，林父为了感谢萧南决定把一个女儿嫁给萧南。于是萧南和林二小姐林子清订婚打脸谢家和李家，林子清看不起萧南处处为难，萧南利用医术帮助林子清最终和萧南解开误会。

得到“衣钵传承”的唯一弟子萧南，在师父仙逝后，只得下山寻亲履行婚约。机缘巧合下，萧南蹭顺风车意外救治林家大小姐。林家大小姐四处寻人，萧南却已身赴谢家，却得知自己未婚妻早已和豪门大少李亚东交好，早已将无权无势有恩于谢家的萧南抛弃一边，关键时刻林大小姐霸气出场，萧南神医的身份也在一步步揭开。

被女友背叛、血溅祖传玉佩的孙乾，竟意外觉醒祖宗仙医传承！左眼能透视病灶生机，右眼可唤出上古丹经。他刚获神力，就撞见本市首富毒发倒地。前女友为讨好公司，带人将他拦在门外叫嚣“你这废物也配进门？”下一秒，集团千金却亲自冲下楼，当众开除她，并对孙乾躬身急道“孙大师，求您救我父亲！”一根针稳住病情，一纸丹方震动全城。且看拥有仙医传承的孙乾，如何惩奸逆袭，踏上一条众人仰望的至尊之路！

嘴硬心软的镇南王萧景行右手旧伤难愈，贪财又毒舌的女医沈鹿溪被一千两诊金“请”入王府。一个傲娇炸毛，一个针锋相对，两人从互怼不断的欢喜冤家，到暗生情愫。谁知王爷的青梅竹马突然归来，温柔外表下暗藏挑拨与算计，一次次制造误会，险些让沈鹿溪含冤离去。当真相大白，萧景行放下身段千里追妻，最终用真心换回信任。一针扎出孽缘，一坛桂花酿定终身

无尘门掌门林飞宇（仙界高冷医仙）因炼丹炸炉被罚 / 奉师命下山炼心，来到现代都市后隐藏身份，入职小区保安，打算不依赖仙术体验红尘百态。 刚下山就凭失传的七星续命针，救下了集团千金于若曦病危的外公，被破格提拔为她的贴身助理，开启了一边打工一边救人的生活。 合租时又遇到空姐杜美清，多次帮她击退追求者，意外收获好感。 随着剧情推进，他不仅要应对拆迁队、医闹、黑恶势力的刁难，还要降魔扬医、弘扬中医，同时解开五百年前的旧怨，在红尘历练中突破境界，顺便收获一众迷妹与追随者。

陆凡本是平凡护工，遭女友背叛、兄弟陷害，人生跌入谷底。意外被唐氏集团大小姐唐晚撞倒送医后，他机缘巧合觉醒绝世医术，不仅治好唐晚父亲的顽疾，更展露医武双绝的天赋。凭借出神入化的医术，陆凡屡破奇难杂症，打脸一众庸医与反派，从底层护工逆袭为炙手可热的神医。他一边以医术济世救人、化解危机，一边追查当年被陷害的真相，与各方恶势力斗智斗勇。过程中，他与唐晚情愫渐生，更凭实力横扫对手、复仇雪恨，最终纵横都市，成为叱咤风云的一代狂医。

医仙预感大限将至，命众弟子下山历练，以宣扬医道精神为标准择徒传承衣钵。李湛身揣四百元，与身世坎坷的陪酒女阿珍意外合租，从初期冲突到逐渐信任，结下深厚羁绊。李湛街边行医无果，却多次凭借医术与身手保护阿珍，拒绝黑帮拉拢，坚守医道初心。李湛为帮阿珍实现安家梦想，答应救治黑帮大佬九爷，却发现九爷遭竞争对手七叔下毒，且师兄李强为夺权与七叔勾结，用“回阳九针”谋害九爷。

丹鼎山弟子林不凡奉师命下山，持半块丹阳令寻访失踪师叔叶倾城。万米高空他以玄丹神通救下故障客机，落地邂逅遭人围堵的海城女总裁沈荨知，一眼看穿她身上潜藏寒毒。沈荨知起初将他视作无赖，直到奶奶身中寒毒病危，才慌忙寻他救命。林不凡以神丹将老人从鬼门关救回，顺着寒毒线索，斗世家、破阴谋，捣毁万药堂秘药工坊，救出被困师姐，集齐丹阳令，攻入万药山庄，寻到被禁法沉睡的师叔叶倾城，传信丹鼎山谷主前来施救。