重生回到圣女选举当日，阿鸾将圣女之位推给野心勃勃的阿珠。阿珠受尽千蛛万蝎噬身之苦当上圣女，又被家人逼迫耗寿炼蛊攀附黑苗王子苍珏，心生怨怼。阿鸾暗中施展蛊术布局，借外力揭开养父母的贪婪，推翻苗寨旧规，让仇人得到报应，洗刷前世冤屈，成为守护苗寨的无冕圣女。

隐士余酒携一身好酒闯荡江湖。途经秦汉城时，恰逢幽冥教血洗云家满门，他出手救下孤女云诗。目睹家族惨状，云诗一心追查灭门血案真相，余酒心生恻隐，决意伴她同行。二人寻访隐世高人老鬼寻求线索，层层探查之下，一桩牵扯全江湖的惊天阴谋浮出水面，所有祸事根源皆为魔头血魔。血魔修为强横，唯有以九阴之体的精血方能催动神兵开刃，才有一战之力。危急关头余酒身陷死局，性命垂危，身负九阴之体的云诗不惜豁出自身性命解救心上人

苗疆圣女星瑶收到孪生妹妹的求救信物，孤身远赴民国京城。她顶替病危的长乐格格，隐忍守护年幼外甥，暗中蛰伏布局。面对恶妾、赘婿勾结督军蚕食家产、设下夺命毒计的重重阴谋，她凭借苗疆蛊术与过人胆识步步破局，手撕诡计、绝地复仇。待真相大白，双生姐妹再度联手，肃清奸佞、重整家业，将所有血海深仇尽数清算，以一身凌厉手段平定京华风波，终换故土安宁。

苗疆圣女祝芒星下山历练受伤，偶得陆衍名救助，后与其成婚。婚后，祝芒星隐姓埋名，并偷偷为陆衍名种下借运蛊，自己也因蛊的影响暂时无法生育。六年后，陆衍名凭借运蛊一路青云直上，却开始嫌弃祝芒星。陆母也因她无法生育挑拨二人离婚。而陆衍名也想通过与初恋闻知意复合，借助闻家势力认识圣女，于是与祝芒星离婚。殊不知自己的妻子就是苦寻的圣女。离婚后，祝芒星也得知当年真正救自己的是江家少主，四人的爱恨纠葛就此展开

千年苗疆圣女安灵遭妹所害，重生为贵州大峡谷的苗寨“恶女”林彩虹。她身具双魂、时颠时飒，精分不断，一边借圣女神力洗刷原主冤屈，揭穿堂妹林菲菲冒领救命之恩的阴谋，带领原主成长为大女主，摆脱PUA，一边助力父母重振银饰锻造、非遗小吃等家业。与傅氏继承人傅天成从冤家变战友，携手对抗宿敌恶灵安阴，在非遗传承与地域风情中，逆袭收获亲情、爱情，诠释正义与善良的力量。

苗疆圣女桑妤在亡国之夜看清楚司夜与皇城旧局，被万蛊阵和白月光阴影推入绝境。三日后万蛊入城，皇太后阴谋浮出水面。桑妤离开皇城返回苗疆，在守护族人的选择中净化故土，也见证苗疆圣火重燃。楚司夜追悔相护，却再也不能替她决定归途。桑妤选择自己守护苗疆。

奇门传人李陆凡为解家族奇毒，踏上寻找“脉灵”之路。他凭借奇门秘术，与赵安澜等人并肩同行，一路破解东瀛阴阳师设下的蛊毒与杀局。最终在兴安岭决战中，他击碎脉灵，粉碎了东瀛夺取华夏龙脉的阴谋，守护了华夏气运。热血少年，坚守正道，以智慧与勇气捍卫家国安宁。

魔教听闻三界第一大修仙宗派神云宗有门派圣物“噬心神蛊”，为了得到它不惜将神云宗灭门，而神云宗少主萧映风在危机时刻被未婚妻融入了噬心神蛊，就此沉睡。萧映风在400年后再次醒来，出现在玄界大陆，除了噬心神蛊修为尽失，噬心神蛊可收集人们的怨念情绪，从而给萧映风强大的力量，靠着神蛊的力量萧映风打败了一些魔教小门徒。