超过适婚年龄的女主角林惠君在台中山里养鸡、种玉米，过着简单惬意的日子，身边有总担心自己嫁不出去的姑姑、从上海回来且正值叛逆期的侄女林心茹，还有整天和未婚妻你浓我浓的弟弟林伟宏，看着两人的甜腻模样，也让她心生想谈恋爱的念头。内心渴望爱情却又怯于表达的她，只能透过交友软件化名“莎莉”与法国男子马丁谈情说爱，此举一出不仅弟弟唱酸，全村的人还都说她被骗了，她决定义无反顾飞到巴黎，展开一场属于自己的追爱之旅！

大学毕业时，哈里在旅途中偶遇了萨莉，二人聊得并不愉快。哈里认为男女之间不可能有真正的友谊，萨莉却不以为然，于是不欢而散。5年后，二人又在飞机上巧遇，这时他们都有了意中人，但观点却没有改变，再次不欢而散。当又再相逢时，二人都因感情出现了危机而有了共同语言。哈里此时也有些相信男女之间可以有纯洁友谊了。他们相互为对方介绍对象，不想找来的一男一女却陷入了热恋之中，令人哭笑不得。随着理解的加深，二人超出了友谊的界限，事后却又有些不安和后悔。新年之夜，哈里忽然悟到友谊和爱情可以同时存在，于是他疯狂地去找萨莉。

莎莉开车载哈利前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？”五年后。两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候，男人和女人或许可以成为朋友，但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去...

故事根据真实事件改编，讲述二战期间，米尔德里德·吉拉尔(梅多·威廉姆斯饰)无意间成为了针对美国军队的德国宣传人员。“轴心莎莉”为米尔德里德·吉拉尔的昵称。1949年，在战后柏林被捕后，她被美国定罪为叛国罪，阿尔·帕西诺饰演轴心莎莉的律师，为其辩护。