青云门弟子陆沉遵照师嘱下山，奔赴江州寻找命中注定的有缘之人。入城途中，他施展精妙气御飞针之术，解救遭地痞滋扰的企业总裁沈清颜，又凭借超凡医术挽回沈父性命。他方才知晓沈清颜便是师父所言天命之人，体内藏有特殊月脉传承，二人亦被隐秘黑暗组织天枢阁视作目标。后续陆沉营救同门师姐，化解往日恩怨，接连抵御陈文远一众对手的层层刁难，他与沈清颜携手并肩，共同直面接踵而至的重重风波。

自幼跟随师父柳如烟修炼，练成医武双绝与《造化九针》。学成之后，柳如烟拿出一封婚书，命他下山寻找十五年前定下婚约的温家大小姐温明珠。王野初入青州便结识袁雪，以丹药为袁老爷子续命，又用造化九针将其从死亡边缘救回。他随后进入回春堂，凭借起死回生的医术震动青州，并与李子甜、袁雪等人建立深厚关系。

天医道传人陆川下山履行旧时婚约，结识身染重症、双腿行动不便的苏家大小姐苏晚晴，看穿继母王美兰与妹妹苏婷婷的种种算计。他施展精湛医术为苏晚晴医治病痛，为她对抗周遭的恶意。王家势力与玄医谷接连设下阻碍，给他带来重重考验。陆川恪守承诺，看重情义，依靠高超医术与一身本领化解多方纠葛，守护心中珍视之人，最终收获美满情缘，尽显医者的风骨与担当。

魔尊叶玄转世避祸，帝女林轻语奉命下凡夺本源，本是对立的两人，在日常相处中动了真情。历经仙魔纷争考验，二人解开心结，平息战乱，选择留在人间相守一生。

第一季中，三岁被神秘师父带上山的陆风，在苦修十五年后携婚书进入中海。婚约意外生变之际，他凭医术救下陈家老爷子，与陈梦瑶结缘。为帮助落魄的楚风重振事业，陆风接受护送任务，成功协助华人科研专家回国，并以所得酬劳支持楚风重新创业。回到中海后，他接连化解误会与凌家的施压，又完成师门约定，治好刘家老爷子，逐渐获得陈、刘两家的认可。季末，陆风终于在都市站稳脚跟，一场针对他的秘密行动却已悄然展开。

归元气功传人叶玄，为完成父亲遗愿下山寻找柳诗诗。身为商界总裁的柳诗诗正遭遇武道世家的逼迫刁难，叶玄及时现身出手相救，展露了超凡能力。顶级世家子弟不断刁难，更有邪道暗中觊觎归元气功的传承。叶玄一路守护柳诗诗，收下她为徒，接连挫败对手阴谋，最终扫清邪道障碍，联合各方势力站稳脚跟，重回青山重建归元门，成为当代掌门，与爱人相守相依。

因家中突遭变故，咖啡馆主理人苏晚万般无奈，与消防指挥官厉北辰签下半年期限的协议婚姻。一纸契约绑定两人，婚后二人却选择分居，整整半年几乎毫无往来。 八年前的一场大火，一名无名消防员冒死救下苏晚，这份救命之恩，她始终铭记于心，多年来一直在苦苦寻找这位素未谋面的恩人。为此苏晚数次奔赴火场，于漫天烟火之中追寻记忆里的救命身影。兜兜转转，她万万没有料到，自己踏遍各处苦苦找寻的英雄，竟然就是这份协议里名义上的丈夫厉北辰。

王彪轮椅蛰伏三年，隐匿身份试探未婚妻李彩云心意。大婚之日，他当众撕毁文书了结婚约。恒远集团总裁刘桂芬一袭婚服现身抢婚，真相随之揭开：李彩云假冒了王彪年少救下的女孩。真正被救下的人正是刘桂芬，她隐忍等候二十年。两枚旧时信物两两相合，虚假情缘彻底消散，守候多年的真挚情愫终于得以显露。

冯家覆灭后，王野正式成为青州各方势力关注的核心人物。青州首富金家的少主金自在公开向温明珠求婚，却被温明珠当场拒绝，又遭王野一脚踢飞。王野暗中以真气令金自在昏迷，金家动用全部医疗资源也束手无策。温明珠借此逼迫曾经伤害母亲、纵容温学武的父亲温图低头求情，随后请王野救醒金自在。金自在虽然恨不得杀死王野，但调查到王野与华三针、龙殿、姜家等势力关系密切后，只能暂时隐忍。

青云观传人，揣着师父 “入世即修行” 的嘱托下山。回到都市，凭术法为老街化解风水危机，却在人情往来中屡屡碰壁。从坚守清规到学会变通，他在解决离奇事件时，逐渐悟透 “道法在人间” 的真谛，也从懵懂道士蜕变成懂烟火气的都市修真者。