狼五哥被歹人掳掠，鬼医林晓晓踏入凡尘追寻踪迹！她行走四方，凭精湛医术救助百姓，整治奸邪之辈。途中偶遇被多方势力追杀的皇太孙谢萧然，二人并肩作战，一同冲破各类困局。层层迷雾拨开，林晓晓终于知晓，镇国公府继室便是一切祸事的源头。谢萧然认出昔日小狼女，决心护她周全。面对重重阴谋与打压，林晓晓坚守本心，追寻真相，以爱与正义对抗所有黑暗。

身负绝顶医术与修为的少年叶尘，奉师命隐匿下山，立下铁律：不露修为，不以医术谋利，只为寻找命中注定的那个她。却不想刚入红尘，便路遇豪门千金沈若棠遇险，他本能出手相救，悄然种下因果。沈若棠之父突发怪病，群医束手无策，濒死一线。绝望中，她听闻世间唯有行踪成谜的“鬼医”可逆天改命。机缘巧合再次撞见叶尘，她惊觉这个看似普通的男人，竟身怀惊世医术！他刻意藏拙，她穷追不舍，一道神秘师命，将二人死死捆绑。当尘封的身份被一层层剥开，叶尘才发现，沈若棠或许正是他寻觅多年的命定之人。救，便破了誓言；不救，愧对天意与良心。一场搅动风云的生死局，就此拉开帷幕。

林天遵从师命下山历练，谨记师父定下三条嘱托：不可展露自身修为，不以医术谋取私利，同时寻找自己的命中有缘人。行路途中，他偶遇富家千金苏晚晴遭到地痞寻衅，当即出手仗义解围。 不久之后，苏晚晴的父亲突发重病，脏器衰竭，众多名医都束手无策，世间唯有神秘鬼医才有一线救治希望。苏晚晴想起先前出手相助的林天，急忙登门恳切求助。身怀绝世医术的林天，面临着师父的训诫与眼前的生死困境，他究竟能否出手逆转危局。

失踪多年的苏家小女儿回家了！师父让她下山去找家人，星星拍拍胸脯，表示没问题，背上背着小包袱，施施然下山去也。手指一挥，大显神通！有人欺负妈妈，不要慌，有星星在！有人陷害哥哥？不着急，星星在，没有意外！自从有了她，苏家开始朝着最好的方向发展，爸爸直呼，星星真是我们苏家的小福星。

隐世神医江小臣奉师命下山，追查二十二年前父母惨死的真相。刚下山他便救下娃娃亲未婚妻苏氏总裁苏若初，江小臣身怀绝世医术与高强功夫，治好苏老爷子，入职苏氏集团，屡次挫败周志文的算计，化解危机。他结识秦家千金秦月臣、寻回儿时福利院妹妹徐晶晶，搜集当年火灾线索，发现苏家藏有父母遗物。随着调查深入，当年蒋家遭四大家族联手覆灭的阴谋浮出水面，原本互相看不顺眼的苏若初逐渐动心，二人携手，决心共同面对未来。

林月学医八年，下山时师父赠予九转通脉真经，嘱他医人济世并寻找命中注定之人。回到自家老宅，却与暂住此处的女村长顾青发生误会，两人被迫同住一个屋檐下。顾青正为躲避家族安排的联姻而烦恼，情急之下竟拉着林月假扮自己的男友。面对上门催债的恶霸、贫瘠的故土以及家族给顾青设下的最后期限，林月凭借高超医术与过人智慧，不仅化解了眼前的危机，更立志带领整个林海村走上脱贫致富的逆袭之路。

不周山医者陈逍遥奉命下山前往青州，打算和苏清鸾解除婚约。恰逢苏氏集团深陷危机，资产被觊觎、项目遭截胡、内部奸细作乱，陈逍遥数次暗中出手解围，功劳却被林家与叶青书盗取，自己饱受非议。所有风波平息后，苏清鸾认清默默守护自己的是陈逍遥，满怀愧疚致歉，二人放下芥蒂，重新相知相守。

鬼医谷谷主亲传弟子王野学成下山，银针能起死回生，金龙术横扫群雄。途中救下寒症缠身的袁家大小姐袁雪，又施展绝学游龙针法救活濒死老者，令回春堂李神医躬身称其小师叔。袁老爷子病危，国际医学孙院长束手无策，王野直言其疗法是催命符，四针出手便将人从鬼门关拉回。他鬼医谷传人身份曝光，袁家奉他为座上贵宾。青州第一美人温明珠苦等他十五年，坦言万事不及伴王野左右。王野低调扮猪吃虎，一路打脸各路权贵，化身护妻强势回归

奉师命下山寻亲的叶凌天，一次意外损坏柳若冰的套裙，就此入职柳城集团成为一名保安。身怀医术与本领的他，救下遭钱家二少算计的柳若冰，挫败钱家多次报复，升任安保主管，柳若冰亦协助他寻觅亲人。叶凌天揭开钱家利用假神医图谋萧家家产的毒计，之后终于和饱受欺辱的母、姐团聚，知晓父亲十六年前被钱家设计陷害入狱。他携手柳若冰与专业律师收集证据，全力反击，洗刷父辈冤屈。

玄学大师算出女儿煞气缠身，需借孩子生父阳气化解，遂带女儿下山。母女俩在商业公司门口摆摊算命挣盘缠时遭保安驱赶，慌乱中大师撞入前来视察的轮椅男子怀中。男子因命格被盗病痛缠身，女儿凭直觉认出他是父亲，而大师因醉酒对五年前的事毫无印象，面对模样大变的男子难以辨认。