耿直喜欢养驴的单身耿二是贫困的青龙山村中唯一一个没有进城打工的年轻人，他帮助寡妇钱五嫂问“驴肉香饭庄”董事长胡娇要回种驴、并和胡娇一同解决了村…

该剧讲述了生长在封闭的陕北小山村的二毛驴，没上过学，大字不识几个。然而造化弄人，在家放羊的二毛驴被东家喊去陪同看望省城当军长的儿子。此后，这个放羊娃被卷入黄河波涛之中，命运走向未知的故事。

《二毛驴传奇》：1936年，二毛驴在陕北老家遭恋人悔婚，又误打误撞加入国民党军队。在与学生运动冲突中体会到国军的残酷无情；与高官女儿的一段孽缘，让他明白了阶级之恨无法调和。他亲手瓦解军统在延安的阴谋，恪守不向红军开一枪的诺言，并给红军留下药品。国共联合抗日，他天真的认为“主义之争没有了”，却目睹父亲惨死，并在战场上看到中日实力之悬殊。他协助地下党铲除日本特务，并历经恋人牺牲、国府“前方吃紧后方紧吃”、国军不抗日专反共、以及被汉奸出卖沦为战俘等磨难。国共和谈时，国府惩治汉奸贪官时的“虚伪”嘴脸，让他认定国民党必亡及只有共产党才能救中国的道理。在上海解放前夜，他坚定的调转了枪口。

三圣母和刘彦昌婚后生下儿子沉香，被压华山之下，刘彦昌又娶妻王桂英，生下儿子秋儿。沉香和秋儿在南学读书，因见告老太师秦燥的儿子宫保污辱老师，沉香失手将其打死。他们的父亲刘彦昌知道了此事，弟弟秋儿与沉香争着说自己是凶手，刘彦昌犹豫不决。他请出继室王桂英共同勘问。王桂英先袒护秋儿，遭到刘彦昌的责备。刘彦昌因思念前妻三圣母，不忍将沉香舍去，毅然送秋儿抵罪，秦燥怒将秋儿打死。

因为棚户区改造规划，老王养了多年的驴没有了生存的空间。在面对“社会”“家庭”“专家”等多重压力下，老王无奈的把驴送走。在驴被牵走之后，老王越发的感受到自己同驴一样，有着被时代抛弃的命运。老王不顾所有人的反对，坚决的牵回了即将被杀的老驴，宛如和自己命运的抗争。

因为棚户区改造规划，老王养了多年的驴没有了生存的空间。在面对“社会”“家庭”“专家”等多重压力下，老王无奈的把驴送走。在驴被牵走之后，老王越发的感受到自己同驴一样，有着被时代抛弃的命运。老王不顾所有人的反对，坚决的牵回了即将被杀的老驴，宛如和自己命运的抗争。

主人公叫马大虎，因为小时候与驴较劲，村里人给他起外号：二毛驴，二毛驴生活在民国动乱时期，一个封闭的陕北小山村里，他大字不识几个，然而上天造…

在大山村，林峰是一位普通的村医，他用自己的医术和爱心守护着村民们的健康。一次偶然的机会，林峰收养了病逝老人的孙女许欢欢，从此他的生活发生了翻天覆地的变化。面对叔婶的刻薄、村民的误解以及人贩子的威胁，林峰毫不退缩，用自己的智慧和勇气保护着许欢欢和村民们。在这个过程中，林峰与妻子陈雅的关系也经历了考验，最终变得更加坚固。而许欢欢也在林峰的关爱下逐渐成长，成为了一个坚强、懂事的孩子

故事以回忆录的方式呈现，透过朱秀凤的回忆来带出这一生的悲欢岁月。