这部续作的故事架构与第一部相似，在一年中的某一天晚上，美国政府会允许所有犯罪行为，用以换来这一年中其余364天的和平与繁荣。于是这一年一度的“人类清除计划”将再次上马，人性黑暗、恐怖血腥的屠杀气氛将再度笼罩整个美国。

2023年，美国新政府所推行的“人类清除计划”迎来了第六个年头。剑走偏锋的极端政策，旨在抑制持续上升的失业率和犯罪率，在此期间却也有越来越多的无辜之人遇害，而富人们则斟好杯中酒，脑满肠肥欣赏甚至以看似高贵优雅的姿态参与一年一度的屠杀狂欢。在大屠杀即将开始之际，面临分手的情侣谢恩（Zach Gilford 饰）和莉兹（Kiele Sanchez 饰）的车在路上抛锚，他们慌乱不安地寻找藏身之地。刚刚失去最重要亲人的伊娃（Carmen Ejogo 饰）及其女儿卡莉（Zoë Soul 饰）躲在家中亦难免厄运临头，关键时刻母女被逡巡在城市巷尾的中士（弗兰克•格里罗 Frank Grillo 饰）救下，与此同时谢恩和莉兹也阴差阳错搭上了中士的车。 　　新仇旧恨以及对世界的各种愤懑不满，在这个夜晚集中爆发，脆弱的生命面临最惨烈的考验……

近未来的美国，全国失业率仅为1%，犯罪率则创下史上最低纪录，暴力几乎消失无踪。美利坚合众国仿佛进入宛如天堂的美好黄金时代，而促成这完美表象的则是前所未闻的大扫荡计划。国家为了有效释放公民心底的压抑和不满情绪，特别规定每年有一天的晚上7点之后举行长达十二小时的全国性大扫荡，届时人们将走上街头，展开完全不用承担法律责任的殴斗与杀戮。在这个畸形的时代，安保系统推销员詹姆斯·桑丁（伊森·霍克 Ethan Hawke 配音）大发其财，与妻子儿女过着养尊处优的幸福生活。 　　又是一年大扫荡之夜到来，桑丁一家端坐固若金汤的豪华府邸，在屏幕前观赏杀戮之夜的表演。谁知这一晚，詹姆斯的儿子查理出手拯救了一名被追杀的流浪汉，桑丁一家不可避免被卷入血腥的漩涡之中……

电影聚焦于导致清除计划发生的原因，讲述了由于人口膨胀，社会问题加剧，一个名为New Founding Fathers of America的组织进行了一种社会学理论测试，即在某一孤立的社区进行为时一晚的发泄、攻击、侵略，促成社区人们之间的相互残杀。这一制度在全美推广，一时间马路街道都成为了杀戮的战场。故事的荒谬性吸引了大量观众，第一年的杀戮日就要降临，恶魔们都已经准备好了。

电影聚焦于导致清除计划发生的原因，讲述了由于人口膨胀，社会问题加剧，一个名为New Founding Fathers of America的组织进行了一种社会学理论测试，即在某一孤立的社区进行为时一晚的发泄、攻击、侵略，促成社区人们之间的相互残杀。这一制度在全美推广，一时间马路街道都成为了杀戮的战场。故事的荒谬性吸引了大量观众，第一年的杀戮日就要降临，恶魔们都已经准备好了。

犯罪不用负责的日子又来了！为了把全年犯罪率降到1%以下，美国政府颁布一项政策，每年有12小时，可以尽情犯罪，警察和医院不会提供任何救援服务，全国陷入无政府状态，犯罪不用接受惩罚。这一次，将会有什么更爆炸性的事情发生？

故事依旧骇人听闻，尽管在未来的年月里。按照未来美国政府的规定，每年的7月18日，是法定的“违法犯罪日”。在这一天里，美国政府的国家机器将休息，允许…

故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长…

据DiscussingFilm描述，《净化6》将讲述美国因意识形态、性取向和宗教因素分裂成多个国家的故事。“有黑人州、同性恋州、白人福音派州。这确实是一个四分五裂的国家。”

詹姆斯·德莫纳科将回归执导《净化6》以及衍生片，弗兰克·格里洛的《净化：无政府状态》也将回归。