该剧参照《 史记》、《 汉书》相关记载，主要讲述汉武帝 刘彻 （ 林峯 饰）的第二任妻子 卫子夫 （ 王珞丹 饰）的人生经历。卫子夫出身卑微，但以其优良的品德，赢得汉武帝的恩宠，令汉武帝与她相守四十八年，凭其睿智兰心和建立“和谐后宫”的决心，赢得大臣和后宫人等的尊敬，她不仅改变了自己的命运，而且为汉朝的发展作出历史功绩，其弟 大将军 卫青 （ 沈泰 饰）、外甥 骠骑将军 霍去病 （ 张亚希 饰）都是汉代历史上著名的军事英雄。

故事发生在西汉正迈向鼎盛的时期。此时，羽翼尚未丰满的汉武帝刘彻（林峰 饰）和统理朝政的窦太后（陈莎莉 饰）之间的分歧日益明显，矛盾逐渐加深，王朝仿佛正酝酿着一场围绕权力的激烈风暴。与此同时，自幼命运坎坷、背负着不公遭遇的卫子夫（王珞丹 饰）以歌女的身份进入平阳公主（周丽淇 饰）的府邸。在这里，心情郁郁寡欢的她与刘彻宿命般地相遇。皇宫就如同深不可测的侯门，更何况其中充满了钩心斗角和暗藏的杀机。与皇帝心意相通的卫子夫，自然遭到了以皇后为首的后宫嫔妃们的排挤和嫉妒。然而，这个坚强的女子凭借柔弱的双肩，在险恶的深宫中撑起了一片纯净的天空。在她的守护与支持下，汉武帝逐渐成长为一位能够主宰苍生命运的一代帝王。这不仅是一代皇后的传奇故事，更是一段华丽而辉煌的历史……