故事设定于上世纪60年代，琼斯博士（哈里森·福特 Harrison Ford 饰）即将迎来退休，但来访的故人之女海伦娜（菲比·沃勒-布里奇 Phoebe Waller-Bridge 饰）却打破了他平静的生活，后者希望和他一同寻找能够改变历史走向的宝物“命运转盘”，这也唤起了一段尘封已久的回忆。在二战末期，琼斯曾与纳粹争夺过“命运转盘”。宛如宿命一般，如今他再次被卷入“命运转盘”的争夺，而纳粹的残余势力也卷土重来，觊觎着这件宝物。

故事设定于上世纪60年代，琼斯博士即将迎来退休，但来访的故人之女海伦娜却打破了他平静的生活，后者希望和他一同寻找能够改变历史走向的宝物“命运转盘”，这也唤起了一段尘封已久的回忆。在二战末期，琼斯曾与纳粹争夺过“命运转盘”。宛如宿命一般，如今他再次被卷入“命运转盘”的争夺，而纳粹的残余势力也卷土重来，觊觎着这件宝物。

故事设定于上世纪60年代，琼斯博士即将迎来退休，但来访的故人之女海伦娜却打破了他平静的生活，后者希望和他一同寻找能够改变历史走向的宝物“命运转盘”，这也唤起了一段尘封已久的回忆。在二战末期，琼斯曾与纳粹争夺过“命运转盘”。宛如宿命一般，如今他再次被卷入“命运转盘”的争夺，而纳粹的残余势力也卷土重来，觊觎着这件宝物。

墨西哥及尤卡坦半岛上，有着闻名世界的玛雅人库库尔坎金字塔。在金字塔中的秘密通道中，有一个可以通往 龙之谷 大陆的传送门。传说，龙之谷 大陆是羽蛇神…

夺宝奇兵的影迷们都知道， 哈里森·福特第一次作为印地安那·琼斯博士挥舞着长鞭、满世界地乱跑，是在1981年的《 夺宝奇兵》中，随后又分别凭借着1984年《 魔域奇兵》和1989年的《 圣战奇兵》 ，以相同的身份回归……打从一开始，这就是一个被定位为5个系列故事连接而成的历险传奇，可是反观前三集的一气呵成，却偏偏在四与五之间卡了壳。早在上世纪90年代初，关于《夺宝奇兵5》的传言就没有消停过，不过下决定的时候，制片人 乔治·卢卡斯--也是角色的创造者，与导演 斯蒂文·斯皮尔伯格就意识到，如果没有一个足够好的故事，他们是永远都不会出手的，没想到这一等，足足等了整整近22年的时间，包括08年全球再次走红的《 水晶头骨》。在2023年《夺宝奇兵5》要上映后 ，不少影迷又开始期盼《夺宝奇兵6》的上映。

印地安纳·琼斯是一所大学的考古学教授，一天，美国军方找到他，他们破译了一份关于“法柜”的德国电报，“法柜”是用来装上帝赐给犹太人“十戒”原文石板的。美国军方派琼斯去开罗先下手为强，他用唯一的测量工具——一个装有红水晶的铜帽和玛润一起找到了“法柜”。一天晚上，琼斯在当地埃及朋友的帮助下，把“法柜”挖掘出来，不幸的是他们被法国考古学家贝勒克发现，德国人抢走了“法柜”，在一座小岛上，“法柜”终于被打开了，这些德国人看到了他们自己不应该看的东西，于是上帝震怒了！“死亡之神”从“法柜”出来，把所有在场的德国人及贝勒克都击杀了！幸好，琼斯和玛润在一起，紧闭双眼。后来，琼斯把“法柜”交给了美国军方，“法柜”得到了妥善的保存。

传说用耶稣在最后的晚餐中用到的圣杯喝水，便能长生不老。在一次掘金活动中，记载圣杯的碑石被发现，圣杯存在的可能吸引着大批的疯狂的人展开寻找。印第安纳琼斯博士也是他们中的一员，甚至连他的父亲老琼斯也陷入其中——但他给琼斯留下圣杯的笔记后便不知所踪。 踏上威尼斯的土地，琼斯和事先约好的史奈达博士（Alison Doody饰）会面，他们在图书馆里凭线索找到圣盾后，却开始遭到莫名的来自十字剑兄弟的追杀。 一番波折后，琼斯终于找到了老琼斯，同时，史奈达的纳粹身份暴露，笔记被抢走。圣杯随时都有可能落入纳粹的手中。 于是，琼斯父子俩开始联袂上演拯救圣杯的精彩大戏！

琼斯博士和他的父亲联手出击，一起追寻传说中极具神力的基督圣杯的下落，这是耶稣最后晚餐时使用过的圣杯。在意大利一所古教堂里，他们找到了线索。但发现纳粹党也在找圣杯。纳粹再次加入抢夺宝藏的行列，企图阻挠琼斯父子的计划。为找回圣杯以及被纳粹掳走的父亲，琼斯不惜一切，任凭处处险象环生，千方百计与纳粹党对抗到底。最终双方均空手而归。

19年后，印第安纳琼斯博士再次启程，旨在将黄金城埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。

琼斯博士同一个上海夜总会歌手和一个名叫兰德的12岁小孩来到一个印度村庄。村落里的人们告诉他们，自从安卡拉圣石被盗走之后邪恶之神就常常骚扰这里，抢走他们的儿童。为了拯救数以百计被神秘崇拜仪式奴役的儿童及找出安卡拉圣石的秘密，琼斯不惜挺身涉险。