上古世界，人妖共存，三界之中开有一间医馆，只医妖不救人。传闻医馆两人一兽，掌柜医师红 娘风情万种，助手叁池娘炮一枚，杂役多肉（蛤蟆精）人面妖身。 原本风平浪静的妖医馆，却因为一位不速之客书生金志坚的到来，陷入危机。书生怀孕，本是奇闻，奈何妖种竟是稀世魔丸。红娘本欲为其接生，取魔丸心头血方能破解自身命格缺陷，不想经过几日对魔丸的悉心照料，一人一兽产生情谊。红娘决意放走魔丸，却遭遇悬甲门围堵。原来一切都是掌门雄魁的计谋，他要用魔丸心头血培养嗜血菱花，以吸食妖族血脉为自身延寿，至此，红娘陷入绝境……

泰国魅力美女邢潇（POYD饰演）从小和双胞胎姐姐邢慧分离，她和男友沙青为了找回邢慧用尽了各种努力。在这过程中邢潇邂逅了陈永霖。好奇和悲悯让陈永霖介…

外卖送餐员叶辰身患绝症，家中还有重病老母亟待医治，生活本就艰难的他，回家时竟撞破未婚妻潘静莲出轨西门钦。不堪受辱的叶辰还遭到两人暴打，陷入人生绝境。可绝境之中他意外激活祖传玉佩，获得青帝传承，不仅绝症痊愈，更掌握了一身出神入化的医术。95 集剧情里，叶辰凭借传承医术治愈无数疑难病症，震慑各方宵小势力，狠狠报复了潘静莲与西门钦这对背叛者，还一边赚钱为母亲治病，一边在行医路上不断成长，最终成为受人敬仰的医尊，彻底改写了自己的人生轨迹。

随着自家医馆一起穿越到秦岭深处的李中孚，还没搞清楚状况就被史上最稳太子朱标找上门儿。 原来医馆的门连接着千千万万个门，千万里外乃至其它世界的人都可以通过某扇被赋予随机穿越功能的门来到医馆求医。 什么？常氏要难产而死？那必须救啊！ 李中孚的种种奇异之处，引起了朱元璋注意，没过几天，他也经常来医馆串门了。 又过了几天，永乐二十二年即将病逝榆木川的永乐大帝朱棣也

五百年前的大明京城，一家小医馆里生活着一群乐呵的年轻人。一天，医馆馆主离奇失踪，徒弟朱一品随后收到一个卷轴，无意中打开后，天生的神速记忆让他快速阅读并记下了卷轴的内容，之后就晕厥过去，卷轴也随之烧成灰烬。东厂西厂得知后，派麾下高手杨宇轩与柳若馨前来医馆卧底查探卷轴里的秘密，阴差阳错，他们和朱一品卷入一个个离奇案件。新人入局，也打破了医馆往日的平静。柳若馨年轻貌美，杨宇轩高大英俊，朱一品、赵布祝似乎都被柳姑娘所吸引，陈安安故意要跟杨宇轩亲密互动，期间杨宇轩的前女友、锦衣卫副千户聂紫衣也进来搅局，无数种可能都在小小的医馆里悄悄发酵。朱一品带领的医馆神探小分队踏上冒险之旅，披荆斩棘，将一桩桩迷案及其背后的惊天秘密一一揭开 。

故事回溯到五百年前的大明朝，繁华的京师之内，人来人往、熙熙攘攘，尽显盛世之象。京城的一角，有一家名为天和医馆的医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）凭借专治疑难杂症的医术闻名京城，鲜为人知的是，他实则是西厂的特务。某一日，陈幕禅离奇失踪，立志成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）意外得到了一个至关重要的卷轴。大小姐陈安安因家庭变故悲痛万分，而卷轴的出现，将朱一品、其师兄弟赵布祝（佟磊 饰）以及陈安安一同卷入了一场前所未有的风波。东厂高手杨宇轩（王传君 饰）和西厂高手柳若馨（姜妍 饰）先后潜入天和医馆，两人在勾心斗角之中，也上演了一段段纠缠不清的儿女情长。

京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平 。

京城惊现夺心狂魔，频繁作案，杀人后夺走心脏。杨宇轩奉命缉拿凶手，在保护朱一品时不幸葬身火海。朱一品悲痛不已，发誓为杨宇轩报仇。此时，皇帝突发恶疾，面向全国招募神医，朱一品怀疑夺心狂魔藏于宫中，便毅然揭下皇榜入宫。经过艰难调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，然而郑载农趁乱逃脱。朱一品在追寻郑载农的过程中，察觉到宁亲王谋反的野心。他和医馆同僚们多次陷入危险境地，但凭借默契配合和不断提升的推理能力，一次次成功破案，同时逐步揭露宁亲王的阴谋。最终，他们深入敌营，再次成功阻止了宁亲王的谋反，捍卫了国家的太平。