新冠肺炎疫情爆发，消息传到了美猴王孙悟空那里，悟空一个筋斗云来到武汉，变化出雷神山、火神山、钟南山三座大山，誓要降妖除魔，制住病毒妖……

邪恶的欲望天魔烧毁生命之树，世间陷入一片混沌。为拯救苍生，孙悟空决定回到过去，复活生命之树。然而此时的他失去了金箍棒，力量时有时无，形体也虚弱不稳定，偶尔会化成一滩水。无奈之下，他只得找到小时候的自己“小石猴”，以寻找小三千世界之主女魃守护的时间之力。

邪恶的欲望天魔烧毁生命之树，世间陷入一片混沌。为拯救苍生，孙悟空决定回到过去，复活生命之树。然而此时的他失去了金箍棒，力量时有时无，形体也虚弱不稳定，偶尔会化成一滩水。无奈之下，他只得找到小时候的自己“小石猴”，以寻找小三千世界之主女魃守护的时间之力。

唐僧师徒四人路过火云洞，洞主红孩儿知道吃了唐三藏的肉可以长生不老，当然不放过吃唐僧肉的机会。红孩儿不敌孙悟空，很快被孙悟空的金箍棒打得狼狈败阵下来。红孩儿并未放弃并使用一个离间之计，变一个楚楚可怜美丽女子，引发孙悟空与猪八戒之间冲突，趁机抓走唐三藏。孙悟空责怪猪八戒因色性不改才惹出事端，负气不管这件事。猪八戒只好与沙悟净到火云洞救师父，无奈红孩儿武功比他们高出许多，二人不敌，只好苦苦哀求孙悟空协力救师。孙悟空也因担心唐三藏安危，捐弃前嫌，与沙悟净、猪八戒合力击退红孩儿。唐僧师徒一行继续前往西方取经。

唐僧（罗家英 饰）、孙悟空（陈浩民 饰）、朱八戒（林子聪 饰）、沙僧（火星 饰）师徒四人行至盘丝山，偶遇被捕兽夹夹伤的蜘蛛精小七（云千千 饰）并将其送至家中。孙悟空火眼金睛，见小七的母亲及众仆人是妖精所变遂下手除妖，但唐僧误以为悟空滥杀无辜，师徒二人就此决裂。没有孙悟空保护的唐僧和悟净被众蜘蛛精抓至盘丝洞，幸得本性善良的蜘蛛精小七所救，不料危后突然出现，大战一触即发。危急时刻孙悟空赶来加入战斗，众人合力压制住了危后。师徒四人坚定不移地继续踏上取经之路……

贞观年间，玄奘法师奉唐太宗李世民之命前往西天求取大乘真经，沿途收齐天大圣孙悟空、天蓬元帅猪八戒、卷帘大将沙僧为徒，历经无数艰险，降服众多妖魔鬼怪。这一日辗转来到车迟国。此国七年前发生罕见旱灾，这时出现两个会呼风唤雨的道士鹿立大仙和羊立大仙，二仙求雨有功，致令国王罢黜佛法，拘役僧众。唐僧受智渊寺长老所托求情，在悟空的协助下求雨挫败二仙。这两只妖怪叛逆不成，一路逃跑，先策动蜘蛛精迷惑唐僧，后借助飞人国的妖孽多次变化挑拨唐僧师徒的关系。 　　接二连三的考验袭来，求取真经的道路漫长曲折……

陈玄奘号称唐三藏，获唐王恩准，带领三个徒弟西天取经，这途中，遇到无数难事，妖怪换掉了唐僧的马，自己变成马想劫走唐僧，被孙悟空抓回。后遇到滔天大河，沙僧将项链中的神葫芦变成九宫大船，过河时遇到水怪，将唐僧掳走。经过千辛万苦，孙悟空终于将唐僧救回。走到女儿国时，唐僧一行遇到了美丽的女国王，国王欲与唐僧永结同好，唐僧西天取经之路是否就此终结呢？

中国古典四大名著之一的《西游记》到了日本漫画大神手冢治虫的手里，俨然有变幻出另一番模样。脱生于顽石中的孙悟空曾经雄霸一方，靠剪径为生。后来被邪恶的国王关在监狱中，偶遇小龙女，在此之后拜入龙海仙人门下，不仅学得七十二般变化，还得到宝贝如意金箍棒。本领大增的孙悟空啸聚山林，劫富济贫，甚至惊动天庭，惹出大闹天宫的连场好戏。最后终因自不量力，被如来佛祖压在五指山下。借助胆小如鼠的唐僧的帮助，孙悟空重获自由，之后他们遇到穿西装戴领结的猪八戒还有爱财如命四处挖宝藏的沙悟净，师徒一行由此展开了险象环生、乐趣无穷的西天大冒险……

猪八戒（陈非龙）在天庭偷窥宝镜，看到五光十色的香港，凡心大动，不小心打破宝镜，畏罪逃往香港。 唐三藏（王琛）率孙悟空（田青）和沙僧来到香港找八戒，开展出一幕幕灯红走绿和光怪陆离的“港游记”。 马骝精和众师徒化身为凡人过境时，被舞厅赌场老板钮慕璜（牛魔王谐音）误认为华侨巨富，企图巴结，又利用萧可莲（张慧闲）迷惑三藏。 舞女王智珠色诱悟空，八戒妒忌，向师父诬告悟空调戏妇女，唐僧怒逐悟空……江榴照的改编，已摒弃了和尚和灵猴的造型，而把凡间的恶人恶事，套上牛魔王和蜘蛛精等习性，是邵氏市井喜剧的又一变奏。

唐僧师徒行至狮驼岭，遇到被妖怪所抓的狮驼族村民。悟空营救其族人时被妖怪识破。三大王凭三大法器大败悟空，放出话说唐僧已被生食。失魂落魄的悟空寻佛祖相助，懂得了孤雁难飞，需要团结协作的道理。三兄弟最终成功解救师傅与百姓，师徒四人继续西行。