苏寒梅前世错信顾霖，为他操劳四十年，却不知自己的大学录取通知书被他偷走送给白月光林娇，最终含恨而终。一朝重生，她回到高考放榜前夕，决心踹掉薄情寡义的顾霖，夺回属于自己的人生。面对顾霖的纠缠与算计，苏寒梅步步为营，守住通知书，顺利考上大学，开启崭新前程。而顾霖与林娇机关算尽，终是自食恶果，落得凄惨下场。

七零年代苏寒梅前世被未婚夫顾霖偷走高考志愿含恨离世，重生后她立刻退婚埋头备考，防备顾霖暗算，救下干部宋平望，成功考上华清大学，当众揭穿对方偷通知书的恶行。大学期间她深耕物理专业，抓住时代机遇自主创业，结识知己贵人，不靠旁人依附，凭自身实力闯出事业，彻底扭转悲剧人生。

上一世，出身高知家庭的苏清苒在下放和下乡之间选择了下嫁。本以为抓到了救命稻草，哪知等待她的却是数不尽的委屈和忍让。直到被逼得同归于尽，苏清苒才想明白了一个道理，忍一时不会风平浪静，只会让恶人蹬鼻子上脸。不发疯，就发病。重生归来，看苏清苒如何当场翻脸。

社畜苏念念过劳猝死，竟穿越到70年代灾荒年，成了个人人唾弃的恶媳妇。原生家庭重女轻男，为给妹妹买蛋糕就要将她卖掉。在婆家，她偷走亡夫抚恤金补贴娘家，致使婆婆一家在饥荒中濒临绝境。面对这内忧外患的地狱开局，觉醒后的苏念念决心改写命运，手撕吸血鬼娘家，弥补亏欠的婆家人，利用现代知识在贫瘠的年代挣出一条活路，彻底逆袭翻身。

阿闯含恨离世，重生回到七零年代。前世软弱可欺，被亲戚小人算计，致使家道衰败。重生之后，他一改往日性格，硬刚恶亲小人，守护家人。把握时代机遇，在清贫艰苦的农家生活里攻坚克难，奋力打拼，带领全家逆袭改命。

阿满察觉母亲遭人困于深山，寻到舅父救出母亲，祠堂揭穿谢寒渊罪行使其伏法。陆明珠拿出信物曝光沈家阴谋，沈家垮台，她妥善安置故人之子，母女历经磨难，终安稳归家迎来新生活。

夏静瑶被亲生妹妹夏楚楚陷害，被家人丢到乡下改造三年。在妹妹的委托下，她这三年在乡下吃尽了苦头，被虐待，被羞辱，更有甚者，被留神逼着割掉一个肾来换取钱财。三年后，她的家人终于接她回家，可理由却是为了让她给得了尿毒症的妹妹捐肾。可他们不知道，正是因为拜夏楚楚所赐，夏静瑶已经没有多余的肾可捐，他们更不知道，夏静瑶经历过这种种一切后，已经彻底对家人们心死，正在计划着离开。

沈清宁嫁给顾衍之十年，孝顺公婆，操持家业，生生累到病死。结果尸骨未寒，顾衍之当着满朝文武开口：沈清宁不过是个摆设，要给死了十年的林婉仪办冥婚。沈清宁的灵堂连夜撤掉，沈清宁的婚房挂满红绸。顾衍之亲手挑喜烛，对着林婉仪的画像温柔呢喃。沈清宁飘在半空，终于明白——顾衍之不是不会爱，只是从来没爱过沈清宁。

《寒梅工程2021》部分剧情改编自中国新生代科幻小说作家何夕的作品《伤心者》，讲述了由李光洁饰演的科研人员围绕一项名为“寒梅工程”的秘密实验，在科学推理和人物故事之间展开一系列惊险行动的故事。概念片曝光的剧情跌宕悬疑，充斥着紧张、烧脑的氛围，构图、叙事、音乐等极具电影大片质感，令人期待。2021年1月30日，知乎在其官方微博宣布正式启动首部科幻剧《寒梅工程2021》，并曝光由 李光洁主演的概念片。《寒梅工程2021》部分剧情改编自中国新生代科幻小说作家何夕的作品《伤心者》，在概念片中何夕的名字也以彩蛋形式出现。有细心的网友发现概念片中的一个镜头中雪是从下往上倒着下的，结合片中演员口中的“阿尔法常数”、“等离子体”，也透露了该片可能与“引力失常”这个概念有关，网友认为“寒梅工程的研究成果或许有关于宇宙的秘密”。在演员李光洁的镜头中他提及“即将回到过去，进行第2370次观察作业”，再次印证了该部科幻片题材有关于时空穿梭，去寻找被埋藏的科学成就。李光洁在知乎上表示，“能以我之所学所用参与到中国科幻作品中，是我的幸运”。

夏静瑶被亲生妹妹夏楚楚陷害，被家人丢到乡下改造三年。在妹妹的委托下，她这三年在乡下吃尽了苦头，被虐待，被羞辱，更有甚者，被流氓逼着割掉一个肾来换取钱财。三年后，她的家人终于接她回家，可理由却是为了让她给得了尿毒症的妹妹捐肾。可他们不知道，正是拜夏楚楚所赐，夏静瑶已经没有多余的肾可捐。他们更不知道，夏静瑶经历过这种种一切后，已经彻底对家人们心死，正在计划着离开。