山匪首领苏红身具抗毒体质，替世家小姐嫁给王府病世子林白。她直率果敢，后宅刁难一一化解；他装病自保，暗中握有隐秘势力。她的胎记正是他追查身世的关键线索。二人彼此试探，联手对抗世家、后宫与皇室的层层打压，危急关头她替他挡下毒箭，他撕掉伪装调动全部势力护她周全。从替嫁到并肩，从彼此防备到彼此依靠，他不用再装了，她也不用再走了。

礼部侍郎庶女许清嘉，生母早逝，自幼在府中备受嫡母与嫡姐欺凌，养成了隐忍坚韧的性格，因嫡姐逃婚被家族当作棋子替嫁残疾王爷。大婚当日，她凭借过人胆识与智慧，不仅化解了府中危机，更意外发现王爷残疾的双腿能被母亲留下的医札手记治愈。这对“残疾”王爷与“替嫁”王妃携手逆袭，在权谋漩涡中收获真爱，改写命运。

精通中医的女主魂穿古代嫡女，长期受继母姊妹排挤。恰逢王府选妃冲喜，她借机离开压抑府邸，以医术护己助人，悉心照料体弱王爷，携手破除流言，相伴收获安稳温情。

被匪徒拐到岭南的长安少年薛澈被六岁女孩苏知知所救后发现自己所在的黑匪村卧虎藏龙并在“鸿运齐天”苏知知的指导下事业发展蒸蒸日上。

苏某身为府中庶女，被迫顶替姐妹嫁入王府冲喜。自幼受尽冷遇的她，意外得到王爷的庇护。二人渐生情愫，她逐步探明自己本是医药世家遗孤。朝堂储位纷争四起，二人携手勘破重重阴谋，洗清旧日冤屈。王爷祛除顽疾，她认祖归宗，历经磨难终得相守。

沈家二小姐沈令仪被迫替姐入玄王府冲喜，婚后受尽误解刁难。她靠着家传医术救醒玄王，功劳却被他人冒领。沈令仪没有消沉，细心从药渣、安神香中发现疑点，与玄王一同探查，拨开层层迷雾，还原当年被掩盖的过往真相。

苏挽月是相府备受冷落的庶女，被家族安排嫁给一位身有不便、性情冷僻的王爷。坊间传闻王爷此前三任王妃都在新婚遭遇不测，众人都觉得苏挽月此行凶多吉少。可原主早已离世，如今这副身体里，是穿越而来、通晓医术且擅长辨识毒物的现代医学研究者。

顶尖军医苏晚晚意外穿越，成为替嫁冲喜的王府庶女，嫁给重伤昏迷的镇北战神萧绝。旁人都笑她注定独守空房，她却一眼识破萧绝非战场负伤，而是身中慢性奇毒。苏晚晚一边反击柳如烟一众侧妃、小人的百般刁难，一边追查下毒幕后黑手，牵扯出王府秘事与朝堂阴谋。萧绝伪装暗卫暗中试探、默默护她，二人放下猜忌携手查案，揭穿皇帝通敌叛国的惊天阴谋。事成后二人放下权势，远离朝堂纷争归隐山林，行医救人相伴一生。

沈清霜出嫁当天，被贴身丫鬟联合心上人暗害，丫鬟冒名顶替嫁入王府。她被忠仆舍命救下，死里逃生后立誓复仇。途中救下失忆少年，两人一路扶持互生情愫，她步步筹谋揭穿假妃面目，粉碎王爷谋逆计划，才发现少年竟是失踪太子，最终沉冤得雪，与太子相守。

霜降为活下去进入永阳侯府当丫鬟，宋书宁私奔致使婚事变故，她无奈替嫁宸王世子萧子钰。后院风波不断，宠妾伙同嬷嬷处处设绊。她冷静布局，一一化解暗算，联合外部势力铲除危机，设计嫁祸敌手，借假孕站稳脚跟，凭过人智谋执掌整个王府。