故事发生在《山海经》为蓝本的玄幻架空世界，以鼠妖视角代入，围绕妖族追求修炼大道摒弃贪、嗔、痴、慢、疑的劣根天性为主线展开。讲述主角鼠老大因为自身百毒不侵之特性，被药庐猫掌教召进药庐指派任务。在收集药引的过程中，经历各路妖王心念考验，在斗争过程中不断成长的故事。

故事发生在名为“三宝寺”的古刹之中，住持即将圆寂的消息惹得江湖之中一片风雨，原因在于寺庙之中藏有的珍贵手写经书《大乘起信论》，谁若能接替住持的衣钵，便能获得这无价的珍宝。住持有三个徒弟，传衣钵是大事，于是，住持请来了王将军（田丰 饰）、施主文安（孙越 饰）和悟外法师 （ 吴家骧 饰），除了悟外法师之外的两人均觊觎经书的价值连城，文安甚至带来了女飞贼白狐（徐枫 饰）以备不时之需。 　　住持有三个徒弟，大师兄（石隽 饰）和二师弟早已经被王将军和文安收买，只有三师弟慧思（秦沛 饰）是一心一意的为寺庙着想。就在这个节骨眼上，一位名叫邱明（佟林 饰）的男子来到寺里剃度为僧，邱明身为流犯却实为含冤受屈，而令他受冤且害他家破人亡的罪魁祸首不在别处，正在这寺庙之中。

明朝中叶，三宝寺住持智严自知即将圆寂，遂安排选拔衣钵弟子。僧俗人等窥伺镇寺佛经《大乘起信论》已久，各怀鬼胎。智严放弃正直谨慎的三弟子慧思，将衣钵传给来此剃度不久的流犯邱明，邱明成为众矢之的。施主文安雇佣飞贼白狐盗经，被邱明率众僧拦下。邱明告知众人：经盒中根本空无一物。文安羞愤交加，落崖而死，白狐出家为尼。邱明为除祸端，将经卷付诸一炬。