本片讲述汤姆和杰瑞这对著名的猫鼠组合遇到了萝碧·斯大林，他为了找到失踪的父亲而急切地寻求它们帮助。由于它们的英雄之举，汤姆和杰瑞被萝碧可恶的菲格阿姨和她的律师利克布特抓住，并被邪恶的艾波奇科博士投入了宠物监狱。汤姆和杰瑞成功地组织了大逃亡，并且解救了它们的新朋友帕格西和弗兰克。

《猫和老鼠》的故事情节围绕着一对常见的家猫 汤姆和老鼠 杰瑞而展开， 汤姆有一种强烈的欲望，总是不断努力的去捉同居一室的老鼠 杰瑞，并不断地努力驱赶着这位讨厌的房客。在这部 动画中，没有动物世界中恃强凌弱的残酷，只有两个邻居之间的日常琐事和纷争。

汤姆和杰瑞（现在戴了红色的领结）在世界各地参加体育比赛，他们互相恶作剧的同时也会一起帮助他人解决困难。在这个系列里，汤姆和杰瑞成为好朋友。

剧情简介：老鼠杰瑞住在新英格兰一栋大房子的墙里，跟一对老夫妇和睦相处。但他们独特、欢乐的关系没能永存：老夫妇去世，房子被卖给了一对年轻夫妇。杰…

汤姆猫和和小老鼠杰瑞生活在同一屋檐下，汤姆总想着驱赶这位讨厌的邻居，却一次都没有成功过。汤姆为了抓住杰瑞用尽方法——斧头、锤子、炸药、鞭炮和陷阱，也利用自己的体型优势抓住过杰瑞，但机智的杰瑞总是能从汤姆手中逃脱，还能让他的诡计适得其反，最后自食其果！久而久之，汤姆和杰瑞也适应了这种打打闹闹的生活，追逐成为了他们的日常。类似的搞笑故事也发生在杜皮狗和斯力克狼身上。杜皮狗憨厚老实，不计较得失，也总能因祸得福。斯力克狼狡猾奸诈，经常自作聪明，总想着投机取巧占杜皮狗的便宜，因此总是因小失大，让自己陷入困境最终得到教训。在这部动画中，没有动物世界中恃强凌弱的残酷，只有汤姆与杰瑞、杜皮与斯力克之间的日常琐事和纷争。

阳光明媚、和风煦煦的海滩上，几只怪模怪样的猫正在用杠铃、哑铃锻炼身体。与此同时，身着夸张红色泳衣的汤姆抱着一大堆行李和食物陪着妖艳矜持的女友来到海滩，他完全没有注意到正躺在沙滩上晒太阳的杰瑞，一下子将遮阳伞插到杰瑞身上，将其压进沙滩里。杰瑞虽然气愤，不过全然不像跟这个见到女人就智商下降的傻瓜计较。他从沙子里爬出来，另找一个地方晒太阳，可是汤姆总将吃剩下的垃圾扔到杰瑞身上，令小老鼠忍无可忍。刚刚赶跑捣乱的杰瑞，汤姆意外发现女友竟然被体魄强健、正在健身的黑猫...

夜深人静，白日里喧嚣的台球馆变得鸦雀无声。可是，黑漆漆的屋内却还有一张桌子亮着灯。原来顽皮的汤姆趁没人之际偷偷溜了进来大过球瘾，他自信满满，不过球技却不敢恭维，好在是自娱自乐，偶尔耍点小聪明也无可厚非。正当他玩兴正酣时，睡在某个球洞里的杰瑞却受到了打扰。迷迷糊糊的小老鼠险些被从天而降的球砸中脑袋，继而又被挤在两球中间。他弄气冲冲地出去寻找扰民的家伙，结果反落在了汤姆的手中，遭到对方好一阵戏耍。或是被台球列车碾压过去，或是踩着黑8跳火圈。小老鼠疲于奔命，而汤...

秋风扫落叶，在萧索凄凉的季节，一个颇有些阴森的身影从路的尽头走来。那是杰瑞的亲戚，一个身怀绝技、赫赫有名的魔法师。他利用魔法走入院子，此时汤姆正虎视眈眈蹲守在杰瑞的门前。魔法师丝毫不为所动，用法术将汤姆悬浮在空中，轻松走入鼠洞。杰瑞见到魔法师分外高兴，他兴高采烈迎接贵客，而来者也不忘秀一秀神奇高超的魔法。少顷，杰瑞安排魔法师入座，并递来菜单，他则推着购物车外出寻找食物。

汤姆和杰瑞意外穿越时空开启一场欢乐的奇幻冒险。他们将邂逅一群有趣的新伙伴、穿梭于流光溢彩的繁华市集，再次上演熟悉的经典追逐，甚至卷入一场神秘对决。汤姆和杰瑞能否顺利化解危机？

这部电影在荒野的西部发现了猫和老鼠二人组，他们在那里从一个恶棍手中拯救了一个牧场。竞争对手联手帮助一个女牛仔和她的兄弟从贪婪的土地掠夺者手中拯救他们的家园。杰瑞的三个早熟的侄子也加入了行动，汤姆围捕了一队土拨鼠。