该片围绕祈祯二十年的北梁接连发生离奇杀人案展开，讲述了北梁纪家女仵作纪云舒在女扮男装为衙门画骨查案的过程中，意外结识了王爷景容，两人自此组成搭档、一起侦破离奇杀人案的故事。随着调查案件的深入，七年前御国公府惨遭灭门的尘封真相逐渐浮出水面，一场正邪较量的序幕就此拉开。

以北齐女仵作纪云舒与王爷景荣搭档侦破奇案的视角展开故事，探案中的新奇点，更是描摹了一个酷似 “ 武林”的、快意恩仇 的武林世界，男女主人公兼具了 “刑警与特种兵”的角色特性，呈现出一个个特殊世界观中的绝妙故事

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黔东南老街的画骨匠，能凭发丝与八字画出亡者骨相，只收一壶米酒。腊月，一女子谎称画弟弟遗骨，实为给十年前客死、尸骨无存的父亲 “偷骨” 还乡，甘愿承受三年骨伤的诅咒。画骨匠感其孝心破戒画骨。三年后女子寄来酒与信，言骨裂应验，但父母终得合葬，一切值得。画骨匠遂题对联：画骨亦画人心，唯愿世人归家安好。

相府嫡女沈晚秋前世被未婚夫裴珏用邪术画骨梳算计，让他的青梅借尸还魂，自己沦为孤魂。一朝重生，她重回赠梳当日，反将邪梳塞给将死女奴。她手撕内奸丫鬟，当众戳破裴珏伪善，借苏婉废其前程，更揪出端王与南疆蛊党，尽数清算。这一世，她弃情爱护家人建慈幼局护孤女，手握命运让仇人血偿，活成人间骄阳。

沈清梧本是才情绝艳的侯门主母，却被夫君陆辞囚禁，日夜放血研墨以窃取其锦绣文章，最终失血过多难产而亡。重生后，沈清梧修成画妖，披着昔日的人皮重返人间。面对虚伪厌弃她的夫君和意图弑母的怪胎儿子，她觉醒了前世记忆，这一世她要夺回她的一切。

现代法医谢子芸意外魂穿古代农家女子，为洗刷弟弟身上的冤屈，她凭借精湛的验尸本领，协助县令萧奕侦破周寡妇一案。萧奕赏识其才能，破格将她聘为衙门女仵作。二人携手同行，接连破解白水灵溺亡案、无头连环案等诸多疑难奇案。谢子芸冲破世俗对女子的偏见，与萧奕在朝夕相处中互生情愫。婚后萧奕调任京城深陷皇权纷争，谢子芸再度出手，助他挫败楚王阴谋。最终萧奕身居首辅高位，二人相守一生，得圆满结局。

永安三年，贵女接连眉心渗血暴毙。萧衍求助画骨人沈青黛——触骨可见死者残影，代价是折寿，以沈家灭门案卷宗为酬。残影浮现母亲玉兰绣纹，两案同源。 真相：构陷沈家者乃萧衍之父，幕后玉面郎君是其二叔，欲灭萧家满门；母亲被炼成傀儡。 沈家昭雪，青黛放下画骨术，与萧衍重建沈萧堂，玉兰花开，她终于能好好活着。

云初偶得腹中画境秘境，苦修两百年救下重伤剑尊墨渊，反被他抽走神骨、踹下昆仑。幽冥帝尊夜无烬救她重生，她化名初颜重返仙界复仇。天骄大比崭露锋芒，揭穿墨渊伪善面目，阻止其血祭九州的阴谋。历经生死，她以画术逆天翻盘，与夜无烬相守人间。

女主穿书后知晓原主的悲惨结局，抢先拿到上古神器玉瓶与洗灵丹，拍卖上古邪剑获得巨额灵石，收服火麒麟与冰莲异火，躲避原书女主的算计与各方势力的追踪，凭借先知优势快速提升修为，开启属于自己的逆袭修仙之路。