剧情主要是试图通过换脑（换成好人的脑）来改造怪人。

故事开始于1816年，著名诗人雪莱的妻子玛丽在十八岁那一年创作出了名为《弗兰肯斯坦》的小说。 　　小说的主人公名叫弗兰肯斯坦（Augustus Phillips 饰），他是一名非常聪慧的化学家。弗兰肯斯坦能造出世间的一切物质，但唯独造不出人，因此，他不断的做着相关的研究，最终，他找到了造人的方法，经过漫长的等待和努力，弗兰肯斯坦所创造的怪物出炉了。虽然这个怪物和人类一样有着喜怒哀乐，但它永远都只被异样的眼光注视着，遭受着同类的欺侮的辱骂，它渴望着和人类一样的正常生活，但这永远是不可能的。最终，巨大的绝望和愤怒之中，怪物大开杀戒。

弗兰肯斯坦是一个天才科学家，他想像上帝一样创造生命，于是不顾学校教授的反对，离开了大学，和助手到山上的一座古堡里做人体实验。他从墓地等地方找来了各种人体残肢，还从学校实验室偷了一颗大脑，利用这些制造出一具人体。他的未婚妻伊丽莎 白出于担心，就与好友和学校教授一同去古堡实验室找弗兰肯斯坦。正是在这个暴风雨之夜，弗兰肯斯坦的人体实验完成了——他利用雷电让手术台上的躯体有了生命。然而几天后，这个由科学家创造出来的怪物开始不受控制，他先是把科学家的助手杀死，又开始...

故事紧接《科学怪人》结尾火烧科学怪人场面，弗兰肯斯坦和他制造的科学怪人都活了下来，科学怪人并没有像博士想象的那样杀死……弗兰肯斯坦决定洗手不干，但另一位疯狂的科学家怪博士找到弗兰肯斯坦要合作造个女人，并绑架他的妻子作为威胁。弗兰肯斯坦只好答应。科学怪人逃生后，历经险阻最终与怪博士相遇，三人在古堡中期待科学怪人的新娘诞生……

故事紧接《科学怪人》结尾火烧科学怪人场面，弗兰肯斯坦和他制造的科学怪人都活了下来，科学怪人并没有像博士想象的那样杀死……弗兰肯斯坦决定洗手不干，但另一位疯狂的科学家怪博士找到弗兰肯斯坦要合作造个女人，并绑架他的妻子作为威胁。弗兰肯斯坦只好答应。科学怪人逃生后，历经险阻最终与怪博士相遇，三人在古堡中期待科学怪人的新娘诞生。

一个小男孩的爱狗被车撞死后，他十分伤心郁闷。在学校上课的时候，当老师做用电击青蛙的方法使其神经抽搐的实验时，他有了救活他的小狗的灵感。于是晚上，他引了天上的雷电电击小狗的尸体，使它复活。重生的小狗吓坏了男孩家的邻居们，他们视这只狗为怪物......邻居们追赶狗时将狗和男孩逼进一间小木屋，失手几乎烧死他们。但小狗却将男孩救出，自己死去。邻居和男孩的父母为之感动，决心再次救活它。他们用汽车发动机制造电能，又一次救活了这只狗。。

身无分文的弗兰肯斯坦男爵，伴随着他急切的助理汉斯，来到Karlstaad镇附近他的家族城堡，誓言要继续在创造生活他的实验。偶然发现他以前的工作，他带回了一个相似的生活却需要一个催眠师，佐尔坦的服务，成功激活了它。贪婪和复仇的佐尔坦偷偷把怪物进城偷金和“惩罚”的市长和警察局长，其行为导致男爵和市民之间暴力冲突。

年轻的法克斯坦博士神推鬼撞下来到祖父的城堡，无意中发现了一本祖父的记事簿，在驼背人伊哥与性感野性的伊加帮助下，加上偷回来的脑，根据祖父的科学实验资料，成功制造了一具怪物–科学怪人。可惜，偷回来的脑出了岔子，导致科学怪人极渴望被爱，它离家出走，在郊外遇上小女孩与一名瞎子…… 　　影史上数一数二爆笑到极点的电影！请务必先看过1931年的《科学怪人》及1935年的《科学怪人的新娘》电影版本再来看本片，因为本片所有镜头、对白、桥段、造型等，皆和旧版作了对比，却大大颠覆成搞笑版本！

尼曼博士和他的助手丹尼尔从狱中逃脱，立志重现法兰克斯坦博士的邪恶实验，并利用吸血鬼和狼人来报复加害他坐牢的仇家。