公元150年，医圣张仲景生于河南南阳。其父张宗汉身为朝廷御史赈灾救人却反被诬陷导致张家惨遭灭门。年幼的张仲景跟随名医张伯祖学习医术。历经坎坷，逐渐从一个一心复仇的懵懂少年成长为一个悬壶济世的济世神医。面对仇人宦官刘琦和高量的追杀，面对师兄赵蒙陷害，他承受着丧妻丧子之痛，忍受着世人怀疑的眼光，在一次又一次的治愈了疑难病患之后逐渐获得世人的肯定。而他自己也在这一路的成长中了解了什么才是真正的仁医之道。在经历了一次次的大是大非，起起伏伏之后，他最终决定归隐山林，潜心研究医术，治病救人。并最终著就了《伤寒杂病论》，流传至今。

剧集以医圣张仲景生平为背景，加以艺术创作，讲述了张仲景家族没落后投奔悬济堂潜心学医，历经磨难终成一代宗师的故事。

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龙在天为凑齐妹妹的手术费，甘愿入赘杨家当上门女婿，却受尽丈母娘的呼来喝去、妻子的当面出轨羞辱，连客户都逼迫他钻裤裆下跪。他为妹妹一再隐忍，可妹妹终究不治身亡。痛失至亲的龙在天彻底爆发，觉醒轩辕天尊真身，不再忍让分毫，以雷霆手段横扫所有欺辱过他的人。敢爱敢恨的胡潇潇被他的英雄气概深深吸引，主动追随左右，两人携手谱写 “天尊归来，快意恩仇” 的爽剧传奇。

拥有神奇体质的主角轩辕小豆，在生活中总会遇到一些奇幻的事情，还会去到各个平行世界进行冒险，帮助他人解决困难，在这个过程中她也得到了属于自己的成长。

天门医圣许长生身怀至高医术，遵师命下山履行与赵家千金赵露晨的婚约，同时为未来岳丈续命、寻找自身渡劫机缘。他初入都市便在公园摆摊行医，开出百万诊金的条件遭众人质疑，被视作江湖骗子，未婚妻赵露晨更是对他鄙夷不已，其闺蜜沈玲亦从中作梗，不仅联合赵露晨污蔑许长生品行不端、砸毁其摊位，还私吞钱财、颠倒黑白，不断挑拨二人关系。但许长生凭借高超医术接连化解疑难病症，结识黑龙会大小姐等各路人物，逐步揭露沈玲与赵露晨的恶行，在 103 集的剧情中，他更是以医道魁首之姿，将涉及医疗腐败、构陷忠良的沈玲等人推上审判庭，捍卫医道正义与自身尊严。