故事讲述男主角李善德（雷佳音饰）被同事欺骗，从主管沦为“荔枝使者”，被迫承担一项“死亡”任务，将新鲜荔枝从岭南运往长安为皇贵妃祝寿。荔枝“一日变色，二日变香，三日变味”，岭南距离长安五千多里，这是一项不可能完成的任务。为了保障女儿李秀儿的终身安全，李善德不得不启程前往岭南；与此同时，寻找左相扳倒右相罪证的郑平安（岳云鹏饰）已先行抵达岭南。两兄弟各自肩负着不同的责任，在异乡偶然相遇，意外结识了胡商会会长阿弥陀佛（那那西 饰）、空廊坊老板云卿（安崎 饰）、胡商苏良（吕良 饰）、侗族姑娘阿童（周美君 饰）等人，也遭遇了岭南都督何猷光（冯嘉怡 饰）和布政使赵新民（公磊 饰）的重重阻挠。两条线索纠缠在一起，任务难度骤增。他们将如何打破僵局，寻找到一线希望？