鲁西西在开午餐罐头时发现里面没有肉，而有五个火柴大小的小人。鲁西西决定保护这五个小人。罐头小人各有所长，皮皮鲁和鲁西西带罐头小人一起上学，发生了一连串让人忍俊不禁的故事。

阿加特（艾莉森·惠勒 Alison Wheeler 饰）、莉莉（菲莉皮娜·斯丹德尔 Philippine Stindel 饰）和特洛伊（玛戈·巴席恩 Margot Bancilhon 饰）是三位好友，彼此之间感情非常的坚实。此次，三人结伴前往巴西，她们共同的闺蜜卡地亚（凡妮莎·吉德 Vanessa Guide 饰）要在那里举办她期待已久的盛大婚礼。 　　三个女人抵达目的地，决定先去当地的夜店狂欢一把，哪知道在那里，莉莉险些遭到色狼的荼毒，在反抗之中，莉莉将对方推落了阳台，导致色狼直接摔死了，让三个女孩不敢相信的是，这个色狼，竟然是卡地亚的未婚夫，不仅如此，他的父亲是当地有钱有势的大佬。儿子死了，大佬势必追究到底。

根据郑渊洁同名作品改编

皮皮鲁家最近发生了一系列怪事，起因是从未来的41世纪来到21世纪参加补考的隐身博士，他被派到自己的祖先皮皮鲁家，隐身309密室，写“古人类行为学”论文。皮皮鲁和鲁西西从隐身博士的309密室中，获得了各种未来神器，但这些东西经常给大家带来各种烦恼，很少能真正帮助皮皮鲁一家快速解决困难。皮皮鲁一家时刻隐瞒隐身博士的身份，保护他通过未来世界的“高考”。在皮皮鲁和鲁西西逐渐成长的过程中，隐身博士学到了“古人类”家庭情感的真谛。在终于修成正果，即将胜利离开21世纪的时候，隐身博士为了拯救了皮皮鲁和鲁西西的生命，把自己的鲜血输入了他们体内，自己化成了泡沫，但是他的生命已经彻底和皮皮鲁、鲁西西融为了一体，皮皮鲁和鲁西西也因此彻底激发了自身神奇的能力，认识到了自己奇特的使命 。

自从三眼国王被皮皮鲁和鲁西西放逐到西瓜星球后，地球终于暂时恢复了宁静。皮皮鲁和鲁西西忙着整理散落在魔方市的神奇道具，为修复地球之钟做最后的准备。然而，出乎意料的是，三眼国王竟利用西瓜皮飞船再次卷土重来，返回了魔方市！这次，他打算趁皮皮鲁不备，给这对勇敢的兄妹一个深刻的教训！一场意想不到的冒险正等待着皮皮鲁和鲁西西！

以皮皮鲁和鲁西西兄妹俩为主角，讲述调皮的皮皮鲁意外闯入童话空间并拨乱了“地球之钟”，导致地球人都睡着了。他和妹妹鲁西西想要修好地球之钟，却遇到了想趁此机会霸占魔方市的奇奇大王，地球之钟在争抢中碎成六块零件掉落，同时童话宇宙和现实宇宙也部分融合到了一起。为寻找到零件，将世界恢复正常，兄妹两人在“三眼国”、“零食王国”、“眼泪湖”等地开启了一段又一段奇趣的冒险，在与奇奇市长对抗的同时也学会了团结与包容的真谛，收获了成长。

三眼国王要占领魔方市，失误将神奇能量道具散落各处，而皮皮鲁恰巧通过神奇能量道具意外闯入缩小玩具世界，重启冒险之旅！一场神奇能量带来的奇妙体验，一场重创三眼国王阴谋反击战拉开序幕！

围绕双胞胎兄妹皮皮鲁和鲁西西的奇幻冒险展开，主要讲述了皮皮鲁和鲁西西在恢复“地球之钟”让世界回归秩序的过程中，与捣蛋反派奇奇大王和螺丝钉总督展开趣味对抗的故事。