故事聚焦唐僧师徒取经途中最具代表性的劫难——白虎岭三遇白骨夫人全程，严格还原原著第二十七回「尸魔三戏唐三藏 圣僧恨逐美猴王」的叙事脉络。

天玄宗骨妖弟子白晶晶为救师父被师叔和侍女蛛儿算计丢了清白，白晶晶计划复仇却险被反杀，危机时刻陈长生赶到，洞悉了真相后他又做了什么？秦寿和蛛儿是否接受了应有的审判？一段凄美的恋情，一个舍生取义的选择，结局是好是坏？一切尽在《白骨精传奇》第二季

陈长生和白晶晶本是一对恩爱夫妻，两人经营蜡烛坊为生。一天雨夜，恶霸员外将长生支走后侮辱了晶晶，晶晶一气之下跳进蜡池化为白骨，长生从此遁入佛门。化为白骨的晶晶被蜘蛛精魔化为妖，蜘蛛精设局被揭穿，二人打败蜘蛛精，奈何佛妖殊途……

话说唐僧（筱昌顺饰）师徒一行四众，跋山涉水，历经千辛万苦从东土大唐前往西天求取大藏真经。这一日，师徒们来到一处崇山峻岭的凶险所在。齐天大圣孙悟空（六龄童饰）忖度猪八戒（七龄童饰）一向偷懒耍滑，于是怂恿师傅派八戒先行寻山。正当师兄弟戏耍打闹之际，不提防早已被此处的一个妖精盯上了踪迹。该妖精住在波月洞，是一只善于变化、狡猾多端的白骨精。她知晓孙悟空的本领，于是三番变化哄骗唐长老和八戒、沙僧（傅马潮饰），进而离间师徒的信任，上演了流传千古的孙悟空三打白骨精的精彩好戏！本片根据中国古典四大名著《西游记》的故事改编。

唐僧师徒四人前往西天取经，艰难跋涉，来到宛子山。山中波月洞内住着一只千年尸魔白骨精。她残暴、狡猾，善用伎俩，阴谋吃到唐僧肉以保长生不老。为让计谋得逞，她幻化成村姑但被孙悟空识破，后又变成一个老妪，又被孙悟空识破。孙悟空两次将妖怪的肉身打死，但唐僧不识妖怪，反而责怪孙悟空连伤母女二人，恣意行凶。白骨精第三次化身为一个老丈，再次来到唐僧面前，孙悟空一眼认出妖怪，为保师傅安全，强忍紧箍咒的痛苦，将妖怪再次赶跑。白骨精失败三次，又生毒计，假冒佛祖之名责怪唐僧处事不当。唐僧果然中计，贬走了孙悟空。孙悟空恳求不成只得只身返回花果山。随后，唐僧、沙僧中计就擒，八戒侥幸逃出，知道妖怪厉害，跑到花果山请孙悟空回来救师父。孙悟空得知师父遭难，毅然与八戒离开花果山，智斗妖精，救出唐僧，师徒四人又同心同德踏上西行的征途。

绥靖帝遇刺毁容，化身侍卫藏身后宫疗伤，却意外地在看似宠冠六宫，实为挡箭牌的丽妃娘娘宫中当差。当皇帝化身小侍卫回看后宫，表面上温柔可人的妃子们栽赃嫁祸信手捏来，反倒是嚣张跋扈的丽妃，竟善良又聪慧过人

师徒四人在西行的路上，白骨精 （ 巩俐 饰）为夺唐僧 （ 冯绍峰 饰）而巧设圈套，被孙悟空 （ 郭富城 饰）识破，屡次受挫。唐僧却误会 孙悟空滥杀无辜，将其逐出师门。白骨精趁虚而入，掳走唐僧。悟空闻讯前往营救，彻底击溃白骨精。师徒冰释前嫌，重新上路。

师徒四人在西行的路上，白骨精 （ 巩俐 饰）为夺唐僧 （ 冯绍峰 饰）而巧设圈套，被孙悟空 （ 郭富城 饰）识破，屡次受挫。唐僧却误会 孙悟空滥杀无辜，将其逐出师门。白骨精趁虚而入，掳走唐僧。悟空闻讯前往营救，彻底击溃白骨精。师徒冰释前嫌，重新上路。