《穿书自救指南》改编自晋江文学城作家墨香铜臭小说《人渣反派自救系统》，亲爱的玩家，欢迎来到《人渣反派自救系统》.......普通青年沈垣原为修真小说《狂傲仙魔途》的读者，因看完书后骂出激活码而触发了神秘系统，因此穿入《狂傲仙魔途》书中世界的人渣反派沈清秋躯壳中。为了改变人渣反派沈清秋最后被徒弟洛冰河揭开真面目落得身败名裂而死的下场，他开始了漫漫洗白之路……

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社畜叶晚晚穿成恶毒女配，为活命必须按系统要求走剧情。她表面撮合男主祁聿与白月光，却意外让祁聿心动。为消除误会追求男二反使祁聿吃醋。两人相爱却面临抹杀，祁聿牺牲助其回归。叶晚晚发现现实世界中祁聿买下版权寻她，有情人终成眷属。

彦老师意外穿成玛丽苏小说中的恶毒女配沐可，为改变自己书中的悲惨结局，她屡次对女主付新月出手相助，随着剧情的发展，两人的关系也悄然改变。

网文写手苏醒醒意外穿进自己写的虐文小说，绑定攻略系统，需要男主厉宴臣对自己的喜爱值降到负一百才能穿回现实，苏醒星醒作妖打脸厉宴臣，却发现厉宴臣对自己的喜爱值拉满，苏醒醒震惊发现原来厉宴臣另有身份。

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讲述了大学生沈妩意外穿进一本七零年代的书籍后，发现闺蜜许茵也一起穿了进来，两人分别成了一户贫穷人家的儿媳妇，而且还是书里的恶毒女配，专为聪慧秀丽的女主升级开挂做垫脚石，沈妩得知后，从此带着闺蜜一路撕恶婆婆，斗奇葩妯娌，便在跟女主斗智斗勇中，和闺蜜带着各自丈夫发家致富，最后双双成了人生赢家的故事。

穿书后，她竟在跟小白脸私奔的路上，身边还有原主丈夫留下的一双儿女。原主为渣男携抚恤金私奔，而对方只为钱财，还想卖掉孩子。她压下怒火智取车票信息，进城后立刻向民警求助，揭发渣男抢劫与贩卖儿童的罪行，全力守护孩子。

路时曼穿书成反派女配且有三个狠厉毒辣的哥哥。穿书第一天，她吐了男主傅薄妄一手，用开水帮洗手，又在电梯里给季凛深磕了个头并成功睡上了。再次见面是在寿宴上，此时季凛深摇身一变成了人人惧怕的反派大BOSS.